Bisfosfonatai: veikimo mechanizmas ir vaidmuo klinikinėje praktikoje El Paso, TX Chiropractic daktaras
Dr Alex Gimenez, El Paso chiropractor
Tikiuosi, kad jums patiko mūsų tinklaraščio įrašai apie įvairias sveikatos, mitybos ir žalos temas. Prašome nedvejodami skambinti mums ar sau, jei turite klausimų, kada atsiranda poreikis rūpintis globa. Skambinkite biure ar save. "Office 915-850-0900" - "Cell 915-540-8444". Dr J

Bisfosfonatai: veikimo mechanizmas ir vaidmuo klinikinėje praktikoje

Bisfosfonatai yra vaistų / vaistų tipas, kuris blokuoja kaulų tankio praradimą, gydant osteoporozės sukeltus negalavimus. Jie dažniausiai skiriami osteoporozės gydymui. Bisfosfonatai turi dvi fosfonato grupes. Įrodymai rodo, kad jie sumažina kaulų lūžių tikimybę moterims po osteoporozės po menopauzės.

Kaulinio audinio atliekamas nuolatinis rekonstrukcijos procesas, kuris yra skirtas išlaikyti pusiausvyrą arba homeostazę per osteoblastus, kuriančius kaulus ir osteoklastus, sugadinusius kaulus. Bisfosfonatai slopina kaulų virškinimą skatinant osteoklastus apoptozę arba ląstelių mirtį.

Bisfosfonatų vartojimas apima osteoporozės, Pageto kaulų ligos, kaulų metastazių (su hiperkalcemija ar be jos), daugybinės mielomos, pirminio hiperparatiroidizmo, osteogenezės imperfecta, pluoštinės displazijos ir kitų būklių, turinčių silpną kaulą, prevenciją ir gydymą. Šio straipsnio tikslas yra aptarti bisfosfonatų klinikinėje praktikoje veikimo mechanizmą ir vaidmenį.

Abstraktus

Bisfosfonatai yra esminiai dabartinio farmakologinio arsenalo veiksniai, atsirandantys dėl osteoklastų sukelto kaulų sumažėjimo dėl osteoporozės, Pageto kaulų ligos, kaulų metastazių piktybinių navikų, daugybinės mielomos ir piktybinių navikų hiperkalcemijos. Be šiuo metu patvirtintų naudojimo būdų, paprastai bisfosfonatai yra skirti prevencija ir kitų skeleto sąlygų, tokių kaip mažas kaulų tankis ir nepakankama osteogenezė, gydymas. Vis dėlto neseni pripažinimas, kad bisfosfonatų vartojimas yra susijęs su patologinėmis sąlygomis, įskaitant žandikaulio osteonekrozę, padidino dabartinio plačiai paplitusio bisfosfonatų vartojimo tyrimo lygį. Naudojant raktiniai žodžiai Bisfosfonatas ir klinikinė praktika PubMed literatūros paieškoje nuo sausio 1, 1998, iki gegužės 1, 2008, mes peržiūrime dabartinį supratimą apie mechanizmus, kuriais bisfosfonatai veikia savo poveikį osteoklastams, aptaria bisfosfonatų vaidmenį klinikinėje praktikoje ir pabrėžia kai kurias sritis susijęs su bisfosfonatais.

Įvadas

Nuo jų įvedimo į klinikinę praktiką daugiau nei 3 prieš dešimtmečius bisfosfonatai vis dažniau naudojami daugeliui skeleto sutrikimų. Bisfosfonatai dabar naudojami tokioms įvairiausioms ligoms gydyti, kaip paveldima skeleto sutrikimai vaikams, po menopauzės ir gliukokortikoidų sukeltos osteoporozės (GIO) bei metastazių kaulų pacientams, sergantiems piktybinėmis ligomis. Bisfosfonatai gali pasiūlyti didelę klinikinę naudą tokiose sąlygose, kai disbalansas tarp osteoblastų sukeltų kaulų formavimosi ir osteoklastų sukeliamos kaulų rezorbcijos yra ligos patologija; tačiau neseniai pripažinta bisfosfonatų naudojimo sąveika su patologinėmis sąlygomis, įskaitant mažas kaulų apykaitos būklę, kurios metu atsiranda patologinių lūžių, žandikaulio osteonekrozė (ONJ), ir padidėjęs prieširdžių virpėjimo dažnis, padidino dabartinio plačiai vartojamo bisfosfonatų terapija.

PubMed literatūra nuo sausio 1, 1998, iki gegužės 1, 2008 buvo peržiūrėta naudojant bisfosfonatus ir klinikinę praktiką kaip paieškos terminus. Papildomi straipsniai, kurie nebuvo gauti pirminėje paieškoje, buvo nustatyti vertinant literatūrą, nurodytą peržiūrėtuose straipsniuose. Pateikiame duomenis apie bisfosfonatų, kaip terapinių agentų, vystymąsi, siūlomus mechanizmus, kuriais šie veikėjai veikia, ir dabartinę bisfosfonatų terapijos vaidmenį klinikinėje praktikoje. Be to, mes kreipiamės į kai kurias psichologų sritis ir atkreipiame dėmesį į kai kuriuos šiuo metu neišspręstus klausimus, susijusius su bisfosfonatų vartojimu.

Cheminė struktūra kaip klinikinės veiklos pagrindas

Struktūriniu požiūriu bisfosfonatai yra chemiškai stabilūs neorganinio pirofosfato (PPi) dariniai, natūraliai susidarantys junginiai, kuriuose 2 fosfatų grupės yra susietos esterifikavimu (1 pav., A). Žmonių viduje PPi išsiskiria kaip daugelio kūno sintetinių reakcijų šalutinis produktas; todėl jis gali būti lengvai aptiktas daugumoje audinių, įskaitant kraują ir šlapimą. 1 1960 tyrimai parodė, kad PPi galėjo slopinti kalcifikaciją prisirišant prie hidroksiapatito kristalų, todėl hipotezė, kad PPi lygių reguliavimas gali būti mechanizmas, kuriuo reguliuojama kaulų mineralizacija. 2

Kaip ir jų natūralus analogas PPi, bisfosfonatai turi labai didelį afinitetą kaulų mineralui, nes jie jungiasi su hidroksiapatito kristalais. Todėl bisfosfonatų skeleto susilaikymas priklauso nuo hidroksiapatito prisijungimo vietų prieinamumo. Bisfosfonatai yra dažniausiai įtraukiami į aktyviojo kaulo rekonstrukcijos vietas, kaip dažniausiai pasireiškia sąlygomis, pasižyminčiomis pagreitėjusia skeleto apyvarta. Bisfosfonatas, neužsikimšęs skeletuje, greitai išvalomas iš kraujotakos per inkstus. Be jų gebėjimo slopinti kalcifikaciją, bisfosfonatai slopina hidroksiapatito skilimą, taip veiksmingai slopindami kaulų rezorbciją. 3 Ši pagrindinė bisfosfonatų savybė paskatino juos naudoti kaip klinikinius agentus. Visai neseniai buvo pasiūlyta, kad bisfosfonatai taip pat veiktų, kad būtų apribota ir osteoblastų, ir osteocitų apoptozė. 4,5 Santykinė šios funkcijos svarba bisfosfonatų aktyvumui šiuo metu nėra aiški.

Bisfosfonatų cheminės struktūros modifikavimas išplėtojo skirtumus tarp efektyvių bisfosfonatų koncentracijų, reikalingų antiresorbciniam aktyvumui, palyginti su tomis, kurios slopina mineralizaciją kaulų matricoje, todėl klinikinėje praktikoje šiuo metu naudojamų bisfosfonatų cirkuliuojanti koncentracija iš esmės veikia tik skeleto rezorbcijos slopinimą .1 Kaip pavaizduota 1, A pav., Bisfosfonatų šerdies struktūra tik šiek tiek skiriasi nuo PPi, nes bisfosfonatai turi centrinę nehidrolizuojamą anglį; fosforo grupės, besiribojančios su šia centrine anglimi, išlieka. Kaip parodyta paveiksle 1, B ir skiriasi nuo PPi, beveik visi bisfosfonatai, esant dabartiniam klinikiniam naudojimui, taip pat turi hidroksilo grupę, pritvirtintą prie centrinio anglies (vadinama R1 pozicija). Šoninės fosfatų grupės suteikia bisfosfonatus, turinčius stipraus afiniteto kaulų hidroksiapatito kristalams (ir taip pat matyti PPi), o hidroksilo motyvas dar labiau padidina bisfosfonatų gebėjimą susieti kalcio. Fosfatų ir hidroksilo grupių kolektyvai sudaro bisfosfonato ir kaulų matricos, o ne binarinę sąveiką, todėl bisfosfonatai suteikia išskirtinę kaulų specifiškumą. 1

Nors fosfato ir hidroksilo grupės yra būtinos bifosfonatų afinitetui kaulų matricoje, galutinis struktūrinis fragmentas (R2 padėtyje), susietas su centrine anglimi, yra pagrindinis bisfosfonato potencialo determinantas kaulų rezorbcijos slopinimui. Azoto arba amino grupės buvimas padidina bisfosfonato antiresorbcinį stiprumą 10 į 10,000 palyginus su ankstyvaisiais nei azotą turinčiais bisfosfonatais, tokiais kaip etidronatas. 1,6 Naujausi tyrimai (apibūdinti vėliau) apibūdina molekulinį mechanizmą, kuriuo azoto turinčių bisfosfonatų slopina osteoklastą veikla.

Visų bisfosfonatų kritiška farmakologinė ypatybė yra jų labai didelis afinitetas ir dėl to nusėdimas į kaulą, palyginti su kitais audiniais. Šis didelis afinitetas kaulų mineralui leidžia bisfosfonatais pasiekti didelę vietinę koncentraciją visame skelete. Atitinkamai bisfosfonatai tapo pirminiu skeleto sutrikimų, kuriems būdingas per didelis ar nesubalansuotas skeleto rekonstrukcijos būdas, gydymas, kai osteoklastų ir osteoblastų veikla nėra glaudžiai susijusi, dėl to per didelė osteoklastų tarpinė kaulo rezorbcija.

Ankstyvieji bisfosfonatai, kurių sudėtyje nėra azoto (etidronatas, klodronatas ir tiludronatas) (1 paveikslas, B), laikomi pirmosios kartos bisfosfonatais. Kadangi jų glaudus struktūrinis panašumas su PPi, azoto turinčių bisfosfonatų įneša į naujai susidariusio adenozintrifosfato (ATP) molekules II klasės aminoacilių perdavimo RNR sintetazės po osteoklastų pernešimo iš kaulų mineralinio paviršiaus. 1 Intracellular accumulation Manoma, kad šie nehidrolizuojami ATP analogai yra citotoksiški osteoklastams, nes jie slopina daugelį ATP priklausomų ląstelių procesų, o tai lemia osteoklastinį apoptozę.

Skirtingai nuo ankstyvo bisfosfonatų, antrosios ir trečiosios kartos bisfosfonatai (alendronatas, risedronatas, ibandronatas, pamidronatas ir zoledrono rūgštis) turi azoto turinčias R2 šonines grandines (pav. 1, C). Mechanizmas, kurio pagalba azoto turinčios bisfosfonatai skatina osteoklastinį apoptozę, skiriasi nuo bisfosfonatų, kurių sudėtyje nėra azoto. Neseniai atliktuose tyrimuose aiškiai matyti, kad azotą turintys bisfosfonatai rišasi ir slopina farnesilo pirofosfato sintazę, pagrindinį reguliuojančią fermentą mevaloninės rūgšties kelyje, kuris yra svarbus cholesterolio, kitų sterolių ir izoprenoido lipidų 6,7 gamybai (2, A pav.). . Tikėtina, kad analogas yra tiesioginė bisfosfonatų gebėjimo funkcija atsitiktinai laikytis ir būti išsaugota kauluose prieš endokitozę osteoklastuose osteoklastų sukelto mineralinio tirpinimo ir matricos virškinimo metu (2, B pav.). Atsižvelgiant į tai, kad beveik visi pacientai dabar gydo labiau tvirtais azotą turinčiais bisfosfonatais, o ne ankstesniais bisfosfonatais, kurių sudėtyje nėra azoto, likusioje šios peržiūros dalyje daugiausia dėmesio skiriama šiai naujajai bisfosfonatų klasei.

Papildomos klinikinės savybės

Nors bisfosfonatų tarpininkaujama osteoklastinės apoptozės indukcija negali būti tiesiogiai išmatuota klinikinėje aplinkoje, atsižvelgiant į bisfosfonatų inicijavimą laikina biochemijos kaulų rezorbcijos žymenų (būtent amino rūgščių ir karboksil-galinių skaidymosi produktų, esančių 1 kolageno serume ir šlapime), mažėjimo laikas. pakankamai patikimas bisfosfonatų veiksmingumo ir stiprumo pakaitalas. Maksimalus kaulų rezorbcijos slopinimas pasireiškia per maždaug 3 mėnesius po gydymo geriamuoju bisfosfonatu, kuris skiriamas kasdien, kas savaitę ar per mėnesį, ir mažėja beveik tuo pat metu, kai gydymas tęsiamas. 10-12 Rezorbcija slopinama greičiau po intraveninio (IV) bisfosfonato vartojimo, negu po burnos bisfosfonatų terapija.

Kaip galima tikėtis, supresavimo trukmė iš esmės yra bisfosfonatų stiprumo funkcija, susijusi su mineralinių matricų rišimu, tokiu būdu, kad stipriausias bisfosfonatas, zoledrono rūgštis, vartojant 4 mg13 arba 5 mg dozę (dozė, patvirtinta Maisto ir vaistų administracijos [FDA] dėl osteoporozės) 14 efektyviai slopina kaulų rezorbcijos biocheminius žymenis iki 1 metų moterims, kurioms po menopauzinio osteoporozės. Nors šiuo metu naudojamų azotą turinčių bisfosfonatų tikslų biologinį pusėjimo laiką išlieka diskusijos, daugiausia dėl techninių išbandymų, kurių reikia nustatyti bisfosfonatų kiekį šlapime ir serume, stipraus bisfosfonato alendronato įvertinimas rodo, kad biologinis pusinės eliminacijos periodas yra didesnis nei 10 metai po vienkartinės IV dozės. 15

Kritinė savybė, reguliuojanti klinikinę bisfosfonatų farmakologiją, yra jų biologinis prieinamumas. Kaip klasė, bisfosfonatai yra labai hidrofiliški. Atitinkamai, jie yra blogai absorbuojami iš virškinamojo trakto, vartojant per burną (paprastai geriant dozę, absorbcija yra <1%), o ne paraceliuliniu būdu, nes nėra lipofiliški. likusi skeletas, o likusi dalis pasišalina su šlapimu ir nėra metabolizuojama. Skeleto pasisavinimas ir susilaikymas pirmiausia priklauso nuo šeimininko veiksnių (inkstų funkcijos, paplitusio kaulų apykaitos greičio ir prisijungimo vietos prieinamumo) ir bisfosfonatų stiprumo kaulų matricoje. visose klinikinėse sąlygose ir manoma, kad tai pirmiausia atspindi kaulų apykaitos pokyčius

Daugeliui pacientų ankstesnis kliūtis gydyti geriamuoju bisfosfonatu buvo nepatogumų, susijusių su paros vartojimu per parą (reikia, kad pacientai liktų vertikaliai 30 minutėms ir nenorėtų valgyti jokio maisto 2 valandomis prieš ir bent 30 minutėmis po piliulių nurijus) ir gana dažna ryšys su virškinimo trakto simptomais. Naujausia farmakologiškai lygiaverčių preparatų, leidžiančių vieną kartą per savaitę (alendronatą ar risedronatą) arba net kas mėnesį (ibandronatą ar risedronatą) gerti, gerokai paveikė bisfosfonatų išsiskyrimą daugumai pacientų, kuriems buvo patogumas (taigi ir terapijos laikymasis), ir atitinkamai padidina adhezyvumo laipsnį. 17,18 Be to, IV preparatų (pamidronato, ibandronato ir zoledrono rūgšties), kurie daugumoje klinikinių būklių reikalauja dar rečiau vartoti dozių, yra pašalinusios kai kurių pacientų, gydytų kartu su virškinimo trakte, neigiamą poveikį. burnos bisfosfonatai, nors pacientams, gydomiems IV, o ne geriamuoju bisfosfonatu, padidėja ūminės fazės reakcijų dažnis (būdingas purvo simptomai (žemo lygio karščiavimas, mialgija ir artralgija arba galvos skausmas). 14

Vaidmuo klinikinėje praktikoje

Kaip minėta, bisfosfonatai skatina osteoklastų apoptozę, aktyviai dalyvaujančią mineralo skilimui kaulo paviršiuje. Atitinkamai bisfosfonatai tapo pirminiu skeleto sąlygų, kurioms būdingas padidėjęs osteoklastų tarpusavio kaulų rezorbcija, gydymo terapija. Toks pernelyg didelis rezorbcija yra keletas patologinių sąlygų, kurioms šiuo metu dažniausiai naudojami bisfosfonatai, įskaitant keletą osteoporozės formų (nepilnamečių, po menopauzės ar involiuciniai seneliai, gliukokortikoidų sukeliami, transplantacijos sukelti, sukeliami nejudresniai ir susiję su androgeno trūkumu), Pageto kaulų liga, osteogenesis imperfecta (OI), hiperkalcemija ir piktybiniai navikai metastazavus kaulus.

Nors kiekvienas iš azoto turinčių bisfosfonatų yra stipresnis negu azoto turinčių bisfosfonatų, jų gebėjimas slopinti osteoklasto aktyvumą (nustatomas biocheminiais kaulų apykaitos žymenimis) yra skirtingas. Tačiau, ar didelis kaulų apykaitos slopinimas yra svarbus lūžių prevencijai, dar reikia nustatyti. Iš tiesų duomenys rodo, kad ilgalaikio bisfosfonato terapijos laikymasis, o ne specifinis bisfosfonatas, yra svarbiausias veiksnys nustatant gydymo veiksmingumą, siekiant sumažinti lūžių riziką. 19,20 Todėl tyrimai, kuriuose nagrinėjamas gydymas bisfosfonatais, rodo, kad tiriant pacientą vaistų saugumo ir laiko nustatymo klausimai, gydytojai gali gerokai pagerinti adheziją. 21 Nesvarbu, ar kartą per savaitę ar kas mėnesį išgėrus bisfosfonatų dozę, padidėja terapijos laikomumas.

osteoporozė

Dažniausia klinikinė būklė, kurios metu gydomas bisfosfonatais, yra osteoporozė, skeleto būklė, kuriai būdingas sutrikęs kaulų stiprumas, dėl kurio padidėja kaulų lūžių rizika. Kaip jau buvo minėta, osteoporozė yra kliniškai heterogeniška daugelio kilmės liga, įskaitant hormonų praradimą (po menopauzės ir androgeno trūkumą), jatrogeninį (gliukokortikoidų sukeliamą ir su transplantacija susijusį), fizinį (nemobilumą) ir genetinį (pvz., Jauniklių ir OI asocijuota). Dažnai šios sąlygos tam tikruose pacientuose sutampa.

Po menopauzinės osteoporozės būdingas disbalansas tarp osteoklastų sukeliamos kaulų rezorbcijos ir osteoblastų kaulų formavimo, tokiu būdu padidinant kaulų rezorbciją. Šis santykinis disbalansas sumažina skeleto masę, pablogina kaulų mikroarchitektūrą ir padidina lūžių riziką. Per pastaruosius 2 dešimtmečius bisfosfonatų terapija tapo pagrindine klinikine intervencija osteoporozei po menopauzės dėl bisfosfonatų gebėjimo selektyviai slopinti osteoklasto aktyvumą ir taip sulėtinti kaulų rezorbciją. Manoma, kad lūžių sumažėjimas ir kartu padidėjęs kaulų tankis, paprastai vertinamas naudojant bisfosfonatus, yra mažėjantis osteoklastų susidarančių naujų remodeliavimo vienetų aktyvavimo dažnio sumažėjimas, o santykinai išlaikytas (bent jau iš pradžių) osteoblasto aktyvumas. Tokiu būdu pradinis trabekulinio jungimosi stabilizavimas ir išlaikymas leidžia ilginti antrinio mineralinio nusodinimo ant struktūrinių pastolių laiką, taip padidinant kaulų struktūrinių vienetų, kurie pasiekia didžiausią mineralizacijos laipsnį, procentinę dalį. 22 Šis vidutinio laipsnio skeleto mineralizacija yra susijusi su kaulų tankio pagerinimu ir lūžių rizikos sumažėjimu po gydymo bisfosfonatais.

Svarbu tai, kad šis bisfosfonatų vaidmuo buvo netiesiogiai sustiprintas ankstyvuoju Moterų sveikatos iniciatyvos (WHI) estrogeno ir progesterono sluoksnio nutraukimu dėl susirūpinimo dėl padidėjusio vainikinių arterijų ligos ir krūties vėžio atvejų moterims, vartojančioms hormoninį gydymą. Daugumai gydytojų ir pacientų PSI rezultatai veiksmingai apriboja poomenopauzinės osteoporozės gydymo su hormonų pakeičiamuoju gydymu praktiką, nepaisant to, kad PSI ir ankstesniuose tyrimuose buvo įrodyta, kad estrogenas yra labai veiksmingas lūžių prevencijai. 23

Tarp geriamųjų bisfosfonatų alendronatas ir risedronatas buvo galutinai įrodyti, kad sumažina vertebral24-26 ir klubo kaulų lūžių skaičių, 24,27 progresavimą slankstelių deformacijose ir aukščio nuostolius osteoporozės moterims po menopauzės. 28 Ibandronatas, sukurtas neseniai ir yra abiejuose geriamųjų ir IV preparatų, buvo įrodyta, kad sumažina tik nugarkaulių lūžių riziką, 29,30, nors apskaičiuoto mėginio dydžio duomenys neleidžia pakankamai galios nustatyti nepakankamumo ar klubo kaulų lūžių. Lentelėje palyginta santykinė lūžių rizikos mažinimo stuburo, klubo ir nesteroidinių skilvelių dalis po menopauzės sergančių moterų, turinčių žinomą osteoporozę po 3 metų bisfosfonatų gydymo.

Lūžių dažnio sumažėjimas atsiranda prieš pastebimus pokyčius kaulų mineralinio tankio (KMT) dvigubos energijos rentgeno spinduliuotės absorbcijos matavimu (DXA), todėl galima teigti, kad esamos skeleto mikroarchitektūros stabilizavimas arba kaulų apykaitos sumažėjimas yra pakankamas, kad sumažėtų lūžių rizika. 31 Daily alendronato vartojimas 10 mg dozėmis iki 10 metų buvo gerai toleruojamas ir nebuvo susijęs su nepageidaujamais skeleto rezultatais. 32 Kadangi beveik visi osteoporozės tyrimai, kuriuose buvo naudojamas bisfosfonatų vartojimas, buvo moterims po menopauzės, bendri tyrimai, kuriuose buvo tiriami vyrai, kuriems diagnozuota mažos kaulų masės ar osteoporozės, buvo panašus atsakas į gydymą bisfosfonatais. 33-35

Ilgalaikio lūžio intervencijos tyrimo metu moterys po menopauzės su mažu šlaunikaulio kaklelio KMT (bet nebūtinai su DXA apibrėžta osteoporozė) buvo gydomos kasdieniniu alendronatu 5 metų, o po to atsitiktinai suskirstytos į alendronatą arba placebą, kad būtų galima papildomai gauti 5 metų. Moterys, kurios nutraukė alendronato terapiją, buvo statistiškai reikšmingos, nors ir kliniškai santykinai nedidelės, KMT sumažėjimas ir susijęs biocheminių kaulų apykaitos žymenų padidėjimas, palyginti su moterimis, kurios tęsė terapiją. 36 Svarbu, kad nebuvo pastebėti jokie reikšmingi skirtumai nei su nesmulkiųjų lūžių ar su visais klinikiniais lūžiais; tačiau klinikinių stuburo kaulų lūžių rizika buvo šiek tiek didesnė (ir statistiškai reikšminga) placebo grupėje (absoliutus pavojus, 2.9%), tačiau tai nebuvo pirminis ar antrinis tyrimo galutinis taškas. Formaliniai alendronato vartojimo nutraukimo tyrimai, turintys daugiau statistinės galios lūžių įvertinimui po nutraukimo kaip pagrindinio galinio taško ar kitų bisfosfonatų, dar nenustatė, kad mažiausiai kai kuriems osteoporozės po menopauzės sergantiems pacientams vaistų atostogos po gydymo bisfosfonatais laikotarpiu gali būti pagrįstos .

Pradiniuose tyrimuose buvo naudojamos dienos bisfosfonatų dozės; Naujausi tyrimai daugiausia dėmesio skirti kas savaitę (alendronatas ir risedronatas) arba kas mėnesį (ibandronatas ir neseniai risedronatas37) dozavimo režimai, manoma, kad kiekvieno vaisto farmakodinaminis ekvivalentiškumas yra kasdien vartojamas. Vis dėlto, atliekant visus iki šiol atliktus tyrimus, kuriuose buvo atliekamas pertraukiamas kas savaitę arba per mėnesį geriamas bisfosfonatų gydymas, efektyvumo nustatymui buvo remiamasi pakaitiniais žymenimis, pvz., Biocheminiais kaulų rezorbcijos žymenimis arba KMT pokyčiais, išmatuotais DXA, o ne pirminiais lūžių rezultatais. Priešingai, BONE tyrimas, kurio metu kiekvieną 12 dozę per kiekvieną 3 mėnesį oraliniam ibandronatui buvo skiriamas kiekvieną 30 dozę, sumažino nugarkaulių lūžius, nes XNUMX buvo skiriamos su pertraukiamąja doze, nors FDA nepatvirtino šio dozavimo režimo, skirto po menopauzinės osteoporozės gydymui. Nepaisant to, manoma, kad intervalinis gydymas kas savaitę ar mėnesį yra biologiškai lygiavertis lūžių prevencijai ir tapo priežiūros standartu.

Visai neseniai tiek ibandronatas, tiek zoledrono rūgštis buvo patvirtinti skiriant IV, siekiant gydyti osteoporozę po menopauzės. Kadangi ibandronatas yra patvirtintas kas ketvirtį, zoledrono rūgštis patvirtinama kartą per metus. Per 3 metų sveikatos rezultatus ir sumažėjusį zolegotrono rūgšties (HORIZON) tyrimo laikotarpį metinis IV zoledrono rūgšties vartojimas leido žymiai sumažinti stuburo (70% sumažėjimą), klubo sąnario (41% sumažėjimą) ir nepakankamumo (25) % sumažėjimas) lūžiai, žymiai padidėjęs KMT juosmeninės dalies, klubo ir šlaunikaulio kaklelio srityje. 14 Be to, neseniai buvo pastebėta, kad IV zoledrono rūgšties vartojimas 90 dienomis po chirurginio klubo sąnario lūžių atstatymo ir po jo kasmet sumažina bet kokio nauja 35% klinikinė lūžis ir buvo susijęs su 28% mirtingumo sumažėjimu. 38 Be to, pacientams, kurie buvo gydomi kas savaitę alendronatu mažiausiai 1 metų, perėjimas prie metinės zoledrono rūgšties buvo ne mažesnis už alendronato tęstinumą, bet kasmet pacientai pageidavo. 39 Ar IV preparatai taps tinkamiausiomis bisfosfonatų kompozicijomis osteoporozei po menopauzės ar af Ter blauzdikaulio lūžis nėra žinomas. Nepaisant to, akivaizdu, kad IV bisfosfonatų patekimas yra ypač naudingas, jei adhezija arba virškinimo trakto toleravimas yra kliūtis burnos terapijai arba jei pacientai renkasi santykinį IV bisfosfonatų gydymo patogumą.

Galiausiai keliuose tyrimuose daugiausia dėmesio buvo skiriama optimaliam bisfosfonatų terapijos laiko nustatymui osteoporozės gydymui kartu su kitais farmakologiniais agentais, turinčiais skeleto aktyvumą. Nors derinant bisfosfonatą su estrogenais arba selektyviu estrogeno receptorių moduliatoriumi raloksifenu, šiek tiek didesnis KMT padidėjimas nei gydymas vien tik bisfosfonatais, nėra gerų klinikinių tyrimų duomenų apie lūžių dažnį, palaiko įprastinį šių kombinacijų vartojimą. 40,41 Kiti tyrimai įvertino Pacientai, gaunantys rekombinantinį visą žmogaus ilgio 1-84 žmogaus paratiroidinį hormoną (PTH) arba PTH fragmentą 1-34 (teriparatidą) .42-44. Apskritai, prieš gydant bisfosfonatais, susidaro PTH sukeltų anabolinių skeleto atsakų, taip pat ir kartu gydymas naudojant bisfosfonatą ir PTH ar teriparatide. 45,46 Labiausiai tvirtas skeleto anabolinis poveikis pastebimas pacientams, kuriems atliekamas pirminis gydymas PTH, ir po to jie gydomi bisfosfonatais. 35,47,48

Gliukokortikoidų indukcija ir transplantacija asocijuota osteoporozė

Kadangi bisfosfonatai tapo pagrindiniu terapiniu pasirinkimu po menopauzinės osteoporozės gydymui, tik nedaugelis pripažįsta, kad gydymas gliukokortikoidais sukelia kaulų praradimą. Neseniai atliktas tyrimas parodė, kad dauguma pacientų, vartojusių ilgalaikį gliukokortikoidų vartojimą, negavo nei reguliaraus KMT vertinimo, nei recepto jokiems vaistams, skirtiems osteoporozei gydyti. 49 Daugybė klinikinių tyrimų dabar nustatė, kad bisfosfonatai yra labai veiksmingi, kad sumažintų kaulų nuostolius pacientams, vartojantiems gliukokortikoidų ar transplantacijų . Naujausi darbai parodė, kad pacientams, kuriems paros dozė buvo ne mažesnė kaip 7.5 mg prednizono, alendronatas veiksmingiau negu kaulų netekimas, lyginant su vitamino D3 analogu alfacalcidoliu.50. Gliukokortikoidais gydytiems pacientams, kuriems yra didelė lūžių rizika, įskaitant su lūžių istorija, reumatoidiniu artritu sergantiems pacientams ar pacientams, vartojantiems didelę gliukokortikoidų dozę, gydymas bisfosfonatais yra ekonomiškas. 51

Todėl risedronatas Jungtinėse Amerikos Valstijose buvo patvirtintas tiek GIO, tiek alendronato prevencijai ir gydymui GIO gydymui. Abi yra veiksmingesnės, kai kalcio suvartojimas ir vitamino D kiekis yra pakankamas. Taip pat įrodyta, kad IV gydymas pamidronatu arba ibandronatu sumažina skeleto praradimą gydant gliukokortikoidus, nors 52,53 dar nėra patvirtintas šiai indikacijai. Pažymėtina, kad keliuose tyrimuose buvo įtvirtinta, kad gydymas per burną ir IV bisfosfonatais gali apriboti kaulų praradimą, kuris dažnai pasitaiko kietu organiniu 54-58 ar kaulų čiulpų persodinimu. 59-62

Galiausiai, neseniai atliktas tyrimas parodė, kad pacientai, turintys GIO, gydytų teriparatidu, padidino stuburo kaulo juosmens dalies KMT ir sumažino naujų nugarkaulių lūžių skaičių, nei pacientai, kurie 18 mėnesius vartojo alendronatą per parą. 63 Ar teriparatitas turėtų pakeisti gydymą bisfosfonatais, nes gydymas Pacientams, kuriems yra nustatyta osteoporozė, vartojančių ilgalaikį gliukokortikoidų vartojimą, pacientų pasirinkimas vis dar nėra žinomas.

Immobilumo indukuota osteoporozė ir kitos ūminės kaulų ţalos prieţastys

Imobilizuoti pacientai, tokie kaip pacientai, kuriems neseniai buvo nugaros smegenų pažeidimas ar smegenų kraujotakos sutrikimas, greitai praranda kaulą, todėl labai padidėja lūžių, hiperkalcemijos ir dažnai nefrolitiazės rizika. Buvo įrodyta, kad gydymas 64 ir IV (pamidronatas) 65 bisfosfonatais per burną (alendronatą) silpnina šį kaulų praradimą ir sumažina biocheminius kaulų rezorbcijos žymenis. Tačiau klinikinių tyrimų, atliktų naudojant abu šiuos vaistus, skaičius yra mažas. Taigi lūžių dažnis, nefrolitianų dažnis ir ilgalaikis saugumas lieka nustatyti.

Skirtingai nei apibendrintas kaulų praradimas, atsirandantis po imobilizacijos, ūminis lokalizuotas periprotezinis kaulų praradimas su susijusiu implanto atsipalaidavimu yra dažna komplikacija pacientams, kuriems atliekama be cemento bendra blauzdos artritas. Tiek alendronatas 66, tiek risedronatas67 susilpnina šį ūminį periprotozės proksimalinės šlaunikaulio kaulų praradimą, nors ilgalaikio bisfosfonatų gydymo poveikis implantų vientisumui išlaikyti dar nepaskelbtas.

Pageto kaulų liga

Kadangi osteoporozė po menopauzės būdinga generalizuotais kaulų praradimais dėl padidėjusio osteoklasto aktyvumo, Pageto kaulų liga susijusi su 1 ar daugiau sutrikdytų kaulų rekonstrukcijos sričių, po kurios paspartėjusi osteoklastų tarpusavio kaulų rezorbcija seka netobulas osteoblastų kaupimasis kauluose. 68 Gautas mišinys blogai suformuotų audinių ir plokščių kaulų dažnai sukelia skausmą, lūžius ir rimtą deformaciją, įskaitant svorio ilgio kaulų, kaukolės padidėjimo ar daugybės kitų skeleto deformacijų. Pageto kaulų ligos gydymo kertinis akmuo, bisfosfonatai giliai slopina padidėjusį kaulų rezorbciją, kuri yra ligos pagrindas, paprastai normalizuoja serumo šarminės fosfatazės koncentraciją, naudojamą ligos veiklai stebėti. Geriamieji vaistai (alendronatas69 ir risedronatas70) bei IV (pamidronatas71 ir neseniai patvirtintas zoledrono rūgšties 72) bisfosfonatai yra visi FDA patvirtinti Pageto kaulų ligos gydymui ir daugiausia pakeitė anksčiau patvirtintas FDA patvirtintas gydymo priemones (ne- azoto turinčius bisfosfonatus ir kalcitoniną), nes jų gebėjimas slopinti osteoklasto aktyvumą yra pranašesnis.

Piktybinių navikų bisfosfonatai

Daugelis vėžio formų yra osteotropiniai ir metastazuojasi į skeletą (įskaitant krūtų, prostatos, plaučių ar inkstų pirminius piktybinius navikus) arba auga daugiausia iš kaulų čiulpų (daugybinės mielomos), kur šis augimas dažnai sukelia hiperkalcemiją, sunkią kaulų skausmas, skeleto destrukcija ir patologiniai lūžiai. Iš tiesų, skeletas yra labiausiai paplitusi metastazių liga, o 90% ar daugiau pacientų, sergančių pažengusiu vėžiu, sukelia skeleto pažeidimus. 73

Krūties vėžys

Pacientams, sergantiems krūties vėžiu metastazavus kaulus, gydymas pamidronato IV preparatais, 74-76 zoledronas rūgštis, Buvo įrodyta, kad 77,78 ir ibandronatas79 gerokai sumažina skeleto skausmą ir sumažina skeleto komplikacijas. Iš geriamųjų azoto turinčių bisfosfonatų vienintelis ibandronatas (vartojamas per dieną su 50 mg doze) veiksmingai sumažino kaulų skausmą ir apribojo krūties vėžio skeleto komplikacijas. 80,81

Nesvarbu, ar bisfosfonatų naudojimas turi papildomą vaidmenį moterims, sergančioms krūties vėžiu, tačiau nėra metastazių skeleto požymių, šiuo metu nėra žinoma, tačiau yra provokuojanti išvada, kad moterims, kurioms buvo kliniškai ribotas krūties vėžys ir kurie vartojo klodronatą 2 metams, statistiškai reikšmingai sumažėjo kaulų metastazių vystymasis, gydant bisfosfonatais, taip pat bendras mirštamumo sumažėjimas, kai jie buvo stebimi 6 metų laikotarpiu. 82. Nors moterų, vartojančių hormoninį krūties vėžį, gydymui bisfosfonatais mažiau dėmesio skiriama, svarbus vaidmuo yra apriboti kaulų apykaitą neseniai buvo vertinamas skeleto vientisumas (ypač moterims prieš menopauzę, kuriems buvo nustatytas farmakologinis estrogeno trūkumas). 83 Būtina nustatyti optimalias bisfosfonatų valdymo strategijas, atitinkančias daugelį turimų farmakologinių kiaušidžių abliacijos režimų, nors zol edronic rūgštis (4 mg IV kiekvieną 6 mėnesį). Pastaruoju metu buvo įrodyta, kad 84 padeda išvengti kaulų netekimo moterims prieš menopauzę, vartojantiems endokrinine terapija hormonams jautriu krūties vėžiu. Panašiai ir moterims po menopauzės, kurių ankstyvuoju hormonais buvo priklausomas krūties vėžys, neseniai buvo įrodyta, kad kas savaitę geriamasis risedronatas, vartojančiam aromatazės inhibitoriaus terapiją, neleidžia kaulų lūžiai. 85

Prostatos vėžys

Krūties vėžiui būdingas osteolitinis pažeidimas, tačiau skeleto metastazės iš prostatos vėžio buvo apibūdinami kaip osteoblastiniai. Neseniai buvo pripažintas padidėjusio kaulų rezorbcijos metastazavusio prostatos vėžio vaidmuo. 86 Tarp bisfosfonatų buvo įrodyta, kad tik zoledrono rūgštis sumažina skeleto su kaulais susijusios įvykiai vyrams su hormonais atspariu prostatos vėžiu, 87,88, kurio 11 metų absoliutus rizikos sumažėjimas 2%, lyginant su placebu.

Kaip ir moterims, kurioms atliekama cheminė hormoninė abliacija, vyrams, sergančioms hormonais jautriu prostatos vėžiu, kurie gydomi androgeno trūkumu, gali būti naudingas protingas bisfosfonatų vartojimas. Kadangi IV pamidronato terapija neleido kaulų deficito tiek stuburo, tiek stuburo dalyje vyrams su nemetastaziniu prostatos vėžiu, kuriems buvo skiriamas gonadotropiną atpalaiduojančio hormono agonisto gydymas, pastaruoju metu buvo nustatyta, kad vienos metinės IV zoledrono rūgšties dozės 89 metu padidėja ir stuburo, ir klubo sąnario KMT (o ne sumažėjimas, pastebėtas pacientams, kurie vartojo placebą). Šie rezultatai rodo, kad kasmetinis IV bisfosfonatų gydymas gali būti naudingas papildas, skirtas išlaikyti skeleto vientisumą ir meninguose meninguose meninguose skydliakuose90, ir yra panašus į rezultatus, gautus dažniau vartojant vaisto dozę. 91 per parą, vartojant per parą dozę 2.5 mg, taip pat neseniai buvo įrodyta užkirsti kelią KMT praradimui klubo sąnėje ir susieti su 4.9% padidėjimu juosmeninės dalies stuburo srityje. 92

Daugybinė mieloma

Daugelio mielomų atveju piktybinių plazmos ląstelių klonų proliferacija kaulų čiulpų ertmėje sukelia osteolizę ir skeleto destrukciją, todėl daugeliu sergamumo yra susijusi su liga. Keli tyrimai parodė, kad ir pamidronatas, ir zoledrono rūgštis turi svarbų paliatyvų vaidmenį mažinant hiperkalcemijos ir skeleto su kaulais susijusios įvykiai, susiję su mieloma, 93-95, kuriuose yra IV bisfosfonatai, dabartinės terapijos centre, siekiant užkirsti kelią su mieloma susijusių kaulų ligų prevencijai ir gydymui. Šiuo metu nėra duomenų, skirtų gydyti bisfosfonatais pacientams, sergantiems gleivinės mielomos, mielomos be susietų kaulų liga ar nenustatytos reikšmės monokloninės gammopatijos, arba gydyti geriamaisiais bisfosfonatais, skirtais su mieloma susijusiai skeleto liga.

Atsižvelgiant į tai, kad pacientams, sergantiems daugybine mieloma, didžiausias ONJ dažnis tarp visų onkologinių pacientų, vartojančių bisfosfonatų terapiją, buvo bisfosfonatų pasirinkimas, dozės ir gydymo trukmė, buvo daug dėmesio skiriant nemažoms diskusijoms, sukauptoms į klinikinės praktikos gaires iš Amerikos klinikinės visuomenės Oncology96 ir, neseniai, "Mayo Clinic Myeloma Group97" konsensuso teiginys, pagrįstas išsamiu besivystančios literatūros apžvalga. Mayo konsensuso teiginyje buvo palankus mėnesinis pamidronato infuzija (dėl to, kad pastebėta didesnė ONJ rizika pacientams, gydomiems zoledrono rūgštimi), nutraukus gydymą po 2 metų, jei pacientams pasireiškia remisija ir nereikia gydyti mieloma. Jei vis dar reikalingas aktyvus gydymas, pamidronatą galima vartoti mažesniu kiekvieno 3 mėnesio grafiku. Nors Tarptautinė mielomos darbo grupė iš esmės pritarė Mayo konsensuso teiginiui, grupė teigė, kad pamidronato terapiją galima nutraukti po to, kai pacientas yra 1 klinikinės remisijos metais ir kad nenustatytas sumažintas dozavimo grafikas. 98 Taigi, nors bisfosfonatai išlieka svarbus farmakologinio požiūrio į mielomos kaulų ligą aspektas, lieka klausimų dėl jų optimalaus vartojimo.

Kiti piktybiniai navikai

Bisfosfonatų naudojimas kitais piktybiniais navikais, rečiau pasireiškiančiais kaulų metastazavimu, pvz., Inkstų ląstelių karcinoma, parodė, kad delsimas pradeda ir progresuoja skeletas liga, 99 rodo, kad pacientai, kurių klinikiniai požymiai rečiau manija, kad jie veikia skeletą, taip pat gali būti naudingi gydant bisfosfonatais. Šiuo metu, tačiau ribotą duomenų palaikymą rutina bisfosfonatų vartojimas kitų piktybinių navikų atveju.

Bisfosfonatų terapija vaikams

Nors bisfosfonatai dažniausiai vartojami suaugusiesiems, per pastarąjį dešimtmetį jie tapo OI gydymo pagrindu, paveldima skeleto liga, kuriai būdingas žymiai sumažėjusi kaulų masė ir stipri trapumas, dažniausiai dėl genų mutacijų I tipo kolagenui. Sėkmingiausiai panaudota Ciklinio IV pamidronato Glorieux100 sukurta schema (pateikta 3 dienos cikluose kiekvienais 2 iki 4 mėnesiais, kai metinė 9 mg / kg dozė), todėl 88% padidėja kortikos storis, 46% padidėjęs trabekulinis kaulų tūris, 101 ir esminis funkcinės būklės pagerėjimas. Pastaruoju metu keletas tyrimų parodė, kad burnos alendronatas taip pat gali žymiai padidinti KMT ir gali apriboti vaikų, sergančių OI, lūžius. 102-104 Nors tikslus mechanizmas, kuriuo bisfosfonatai riboja lūžius OI, nežinoma, histomorfometrinė kaulų biopsijos analizė iš OI sergančių pacientų pasireiškė padidėjusi kaulų apykaita, atsirandanti dėl padidėjusio osteoklasto, palyginti su osteoblasto aktyvumu, todėl kiekvienas remodeliavimo ciklas prarado bendrą kaulą. 105 Konkrečiai slopindamas osteoklastų tarpusavio kaulų rezorbciją, bisfosfonatai tikriausiai leidžia kaulų formavimo osteoblastams daugiau laiko skatinti kaulų formavimąsi, nors ir nustatant nenormalų kolageno matricą. Iš tiesų histomorfometrinių šlaunikaulio pūslelių biopsijos tyrimų, atliktų iš pacientų su OI, kurie buvo gydomi pamidronatu, analizė parodė, kad padidėjo kortikos storis ir trabekulių skaičius, tačiau trabekulinio storio padidėjimas nebuvo didesnis. 101,106

Nors bisfosfonatų gydymas gerai nustatytas OI vaikams, duomenys yra riboti vaisto veiksmingumu ir žalos rizika, kai bisfosfonatai vartojami vaikams, sergantiems lėtinėmis ligomis (pvz., Cistine fibroze, jaunatviniu reumatoidiniu artritu ar nervine anoreksija), sergantiems osteoporozėmis, arba tiems, kurie kurie turėjo rimtų nudegimų. Neseniai atlikta sisteminė bisfosfonatų terapijos peržiūra vaikams ir paaugliams, sergantiems antrine osteoporozėmis, padarė išvadą, kad standartinių vaistų palaikymas bisfosfonatais yra per mažai, nors gydymas 3 metų ar jaunesniems pacientams yra gerai toleruojamas. 107 Reikia gerai atlikti tyrimus parengti aiškias gaires, skirtas diagnozuoti ir gydyti visų formų osteoporozę vaikams. 108

Galiausiai, atsižvelgiant į ilgo bisfosfonatų skiejų pusinės eliminacijos periodą ir įrodymų, kad pamidronatas gali būti šlapimo mėginių tiriamiesiems iki 8 metų po jo įvedimo, 109 priežiūra yra pagrįsta, kai gydymas bisfosfonatais gydomas tiek paaugliams, tiek jaunoms mergaitėms, kurios per dešimtmetį pasieks reprodukcinę brandą gydymo. Šiuo metu tik nedideli anekdotiški duomenys įvertino ilgalaikio pamidronato 110 arba kitų bisfosfonatų vartojimo saugumą vaisiaus vystymuisi.

Dr Jimenez White Coat

Bisfosfonatai klinikinėje praktikoje naudojami osteoporozės, Pageto kaulų liga, metastazių kaulų, daugybinės mielomos ir kitų sveikatos problemų, susijusių su trapiais kaulais, gydymui. Nors bisfosfonatai yra rekomenduojami kaip viena iš pirmosios eilės gydymo po menopauzės osteoporozės, anksčiau tyrimo metu buvo aptarti šios klasės vaistų / vaistų neigiami padariniai. Pacientams labai svarbu pasikalbėti su savo sveikatos priežiūros specialistu dėl jų sužalojimų ir (arba) gydymo galimybių.

Dr Alex Jimenez DC, CCST Insight

Klinikiniai susirgimai, susiję su bisfosfonatų terapija

Žandikaulio osteonekrozė

Tarp galimų nepageidaujamų klinikinių įvykių, susijusių su bisfosfonatų vartojimu, nė vienas nebuvo skiriamas daugiau dėmesio nei ONJ. Kaip apžvelgė Woo et al, 111 buvo aprašyta beveik visiems ONJ atvejams (94%) pacientams, vartojantiems dideles IV bisfosfonatų (daugiausia zoledrono rūgšties ir pamidronato) dozes onkologinėmis sąlygomis. Paplitimas in pacientai, serganti mieloma, svyravo nuo 7% iki 10%, o iki 4% pacientų, sergančių krūties vėžiu, atsirado ONJ.111,112. Tačiau neseniai sumažėjo dozavimo tvarkaraštis pacientams, sergantiems mieloma, kuriuose IV bisfosfonatas kas mėnesį buvo skiriamas 1 metų ir po to, po kiekvieno 3 mėnesio po to, sumažėjo ONJ dažnis lyginant su mėnesinių bisfosfonatų įpurškimu. 113

Kadangi ONJ dažnis yra 1 iki 10 vienam 100 onkologijos pacientui, ONJ rizika, atrodo, yra žymiai mažesnė tarp pacientų, vartojančių osteoporozės gydymą geriamuoju bisfosfonatu, o ligonių, gydytų 1, dažnumas yra maždaug 10,000, 1, 100,000 nors šis apskaičiavimas pagrįstas netiksliais duomenimis. 114 Susiję rizikos veiksniai yra prasta burnos higiena, dantų gydymo procedūrų istorija ar protezų vartojimas ir ilgalaikis poveikis didelėms IV bisfosfonatų dozėms. 115,116 Nesvarbu, ar kartu su chemoterapija ar gliukokortikoidų vartojimu padidėjusi ONJ rizika yra nežinoma. 117 Įkūrus, ONJ priežiūra iš esmės yra palaikanti, daugeliu atvejų yra antiseptinių burnos skalavimų, antibiotikų ir riboto chirurginio chirurginio skilvelio, todėl daugeliu atvejų jis gali išgydyti. 118 Nors šiuo metu nebuvo pagrįstos įrodymais pagrįstos gairės. nustatytas dėl bet kokios rūšies piktybinių navikų arba bisfosfonatų, atkreipkite dėmesį į dantų higieną, įskaitant burnos ertmę Tikėtina, kad svarbiausias veiksnys, susijęs su aktyviomis ar numanomomis dantų problemomis, prieš bisfosfonatų inicijavimą ir gydymo metu.

Nors bisfosfonatų naudojimas ir ONJ vystymasis buvo laikinai susiję, priežastinis ryšys nebuvo nustatytas. Taigi, nepaisant didėjančios mokslinės literatūros, kuri atsirado nuo bisfosfonatų terapijos ir ONJ sąsajų pirmą kartą buvo pranešta 2003,119, daugelis esminių klausimų lieka neišspręstos. Pirmuoju žingsniu šiame procese, Amerikos liaudies katedros ir mineralinių tyrimų organizacijos sukurtoje darbo grupėje neseniai pateikta standartizuota ONJ apibrėžtis, kaip atvirojo kaulo buvimas žandikaulių srityje, kuris neužgydomas per 8 savaites po sveikatos būklės nustatymo priežiūros specialistė.114 Atsižvelgiant į dabartinį informacijos apie tikrąjį paplitimą, rizikos veiksnius ir klinikinį požiūrį į prevenciją ir gydymą, ikiklinikinius pagrindinius tyrimus ir tyrimus su gyvūnais, taip pat gerai parengtus klinikinius tyrimus, siekiant nustatyti pacientus, kuriems yra padidėjęs ONJ vystymosi rizika ir labiau suprantama bisfosfonatų terapijos ir ONJ sąsaja.

Prieširdžių virpėjimas

Be ONJ susirūpinimo, dar vienas susirūpinimas dėl bisfosfonatų terapijos, kuris neseniai paaiškėjo, yra prieširdžių virpėjimas. HORIZONo klinikinio tyrimo metu, kuriame pacientai buvo gydomi IV zoledrono rūgštimi, buvo pastebėtas statistiškai reikšmingas rimtųjų prieširdžių virpėjimo (nustatytas kaip įvykis, dėl kurio buvo hospitalizuota ar neįgalus arba manoma, kad jis kelia pavojų gyvybei) dažnis. 14 Šios elektrofiziologinės anomalijos etiologija nežinoma. Nesvarbu, ar kitų bisfosfonatų preparatų yra susijęs su padidėjusiu prieširdžių virpėjimo dažniu, šiuo metu nežinoma, tačiau neseniai atlikus pagrindinius lūžio intervencijos tyrimus 120 atliktą post hoc analizę ir atlikus didelę populiacijoje atliktą atvejo kontrolės tyrimą 121, nustatyta koreliacija tarp alendronato vartojimo ir šiek tiek padidėjusio prieširdžių virpėjimo dažnis, nors didesnis gyventojų skaičiaus atvejų kontrolės tyrimas parodė, kad nėra padidėjusios prieširdžių virpėjimo ar plazdėjimo rizikos, susijusios su alendronato vartojimu. 122 Šiuo metu predikų virpėjimo problemos neatrodo esmingos pacientams, kurie gauna risedronatą, 123 taip pat nebuvo padidėjęs prieširdžių virpėjimo dažnis, pastebėtas HORIZON pakartotinės lūžio tyrime, kuriame pacientai gavo IV zoledrono rūgšties po klubo lūžio. 38 akivaizdu, kad reikia daugiau tyrimų, kuriuose būtų nagrinėjamas galimas bisfosfonatų vartojimo ir prieširdžių virpėjimo santykis, taip pat yra pagrįstos diskusijos tarp gydytojos ir pacientų šiuo metu tvarkoma arba svarstoma pradėti gydyti bisfosfonatais.

Kaulų apyvartos viršijimas

Kadangi bisfosfonatai slopina osteoklasto aktyvumą, buvo susirūpinta, kad ilgalaikis gydymas bisfosfonatais sukelia "užšaldytą kaulą", būdingą per didelio kaulų rekonstrukcijos slopinimo, sutrikusio gebėjimo atstatyti skeleto mikrofrakcijas ir padidėjusį skeleto pažeidžiamumą. Nors šunims, gydytiems didelėmis bisfosfonatų dozėmis, nustatyta 124, padidėjo mikrofraktrų pasireiškimo dažnis tarp moterų, kurioms pasireiškė osteoporozė po menopauzės, gydytų gydymu per burną arba IV bisfosfonatais, 22,125, nors ir pavieniai sunkiai slopinti kaulų apykaitos atvejai ir Buvo pranešta apie 126,127. Vis dėlto neaišku, ar optimali bisfosfonatų terapija po menopauzinės osteoporozės ir beveik visų kitų bisfosfonatų vartojimo sąlygų yra neaiški.

Hipokalcemija

Hipokalcemija po bisfosfonatų vartojimo dažniausia pasireiškia po IV infuzijos ir gali pasireikšti pacientams, sergantiems dideliu osteoklastų kaulų rezorbcijos dažniu (pvz., Pacientams, kuriems yra Pageto liga bone128 arba esminė skeleto navikų našta129), anksčiau nepripažintas hipoparatiroidizmas, 130 inkstų funkcijos sutrikimas , arba prieš gydymą esantis hypovitaminosis D. 131 Gydymas iš esmės yra palankus, jei reikia, kalcio ir vitamino D papildų.

Ūminis uždegiminis atsakas

Maždaug 10% 30% pacientų, kurie gauna pirmąją azotą turinčią bisfosfonato infuziją, pasireikš ūmaus fazės reakcija, dažniausiai pasireiškianti trumpalaikio pireksijos ir susijusių mialgijų, artralgijų, galvos skausmų ir panašių į gripą simptomų. Ši norma mažėja daugiau kaip per pusę, palyginti su kiekviena paskesnė infuzija, tokia, kad po trečiosios infuzijos HORIZON tyrime nustatyta 2.8% greitis. 14 Manoma, kad ūmiosios fazės atsakas yra uždegiminių citokinų gamyba periferinio kraujo γδ T rezultatu 132. Gydymas histamino receptorių antagonistais ar karščiavimu nuo uždegimo gali sumažinti simptomų paplitimą ir sunkumą tarp jautrių pacientų. Kartais kortikosteroidai yra naudingi.

Gana retas neigiamas bisfosfonatų terapijos poveikis, kurį gydytojai turėtų žinoti, yra akių uždegimas (konjunktyvitas, uveitas, episkleritas ir skleritas). Nustatyta, kad ši komplikacija atsiranda tiek gydant burną, tiek ir IV bisfosfonatais. Didžiausio iki šiol atlikto retrospektyviojo tyrimo metu pacientams, gydytiems risedronatu per burną, nustatyta maždaug 0.1% atvejų. 133. Laimei, akių simptomai paprastai išsivysto per kelias savaites po bisfosfonatų vartojimo nutraukimo.

Sunkus skeleto ir raumenų skausmas

Nors visi burnos ir IV bisfosfonatų preparatai nurodo raumenų ir kaulų skausmą kaip galimą nepageidaujamą poveikį jų išrašymo informacijai, JAV FDA neseniai paskelbė perspėjimą, kuriame pabrėžiama, kad gali būti sunkus raumenų ir skeleto skausmas, kuris gali atsirasti bet kuriuo metu po gydymo bisfosfonatais pradžios. 134 Šis stiprus kaulų ir raumenų skausmas buvo skiriamas nuo anksčiau aprašyto ūmiosios fazės atsako. Apie 120 atvejus buvo pranešta apie pavėluotą 2002 alendronato ir vidurio 2003 koncentraciją iš viso risedronato. 135 Šiuo metu šio nepageidaujamo poveikio rizikos veiksniai ir dažnis nežinomas.

Kitos galimos bisfosfonatų terapijos komplikacijos

Kitos komplikacijos, susijusios su gydymu geriamaisiais ir IV bisfosfonatais, yra gerai žinomos. Sveikatos sutrikimas ir erozija gali pasireikšti gydant geriamuosius bisfosfonatus, ypač pacientams, kuriems yra gastroezofaginio refliukso liga arba stemplės stemplės. Griežta 30 ir 60 minutėmis po valgio su stikline vandens, priklausomai nuo geriamojo bisfosfonato, ir vienos savaitės, o ne paros preparatų vartojimo, laikymas vertikalioje padėtyje gali sumažinti neigiamo poveikio riziką. Pacientams, kurie negali toleruoti burnos bisfosfonatų, IV preparatai (kaip minėta anksčiau) dabar yra patvirtinti FDA ir nėra susiję su gastroezofaginio dirginimo.

Bifosfonato dozės ir infuzijos dažniai turi būti koreguojami pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų nepakankamumas. Jei pacientams, kurių kreatino klirensas yra mažesnis nei 30 ml / min., Bisfosfonatus reikia vartoti atsargiai. Ypač pacientams, kurie gauna IV preparatus, bisfosfonatai gali greitai pabloginti inkstų funkciją, todėl 136,137 gali būti dėl to, kad jie kaupiasi inkstuose. Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas ir kuriems yra skiriamas iv bisfosfonatų gydymas, turi būti nustatytas inkstų funkcija tiek prieš, tiek po vaisto vartojimo. Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, burnos bisfosfonatai retai dar labiau pablogina inkstų funkciją, greičiausiai dėl to, kad jie blogai absorbuojami per virškinimo traktą ir todėl riboja trumpalaikį biologinį prieinamumą.

Neišspręstų klausimų

Bisfosfonatai buvo ir toliau naudojami kitoms sąlygoms be FDA patvirtintos gydymo indikacijos. Kaip jau buvo minėta, tai apima įvairias pediatrines populiacijas su maža kaulų masė, incidentų lūžiai ir ilgalaikis nejudrumas. Daugelis sveikų priešmenopauzinių moterų, sergančių rentgenologine osteopenija arba osteoporozė be lūžių ir osteopenija sergantiems moterims po menopauzės, bet be lūžių, dabar gydo bisfosfonatais. Kol tolesniuose tyrimuose nenagrinėjami šie svarbūs klinikiniai klausimai, svarbu pasakyti tokiems pacientams, kad šiuo metu mums trūksta pakankamai gerai kontroliuojamų klinikinių tyrimų duomenų, kad būtų galima nustatyti naudą ar riziką, kuri daroma dėl šių farmakologinių įsikišimų.

Kalcio ir vitamino D vaidmuo

Nepaisant daugelio praktikų gerų ketinimų riboti ligonių lūžius, pradedant gydymą bisfosfonatais, dažnai nepastebima pakankamo vitamino D ir kalcio įsisavinimo užtikrinimo svarba prieš ir po gydymo bisfosfatu. Hipovitaminozė D yra paplitusi tarp daugelio pacientų populiacijų, kurioms taip pat yra skiriama bisfosfonatų terapija, ir yra ypač paplitusi tarp senyvo amžiaus pacientų, kuriems dažnai būdingas saulės spinduliavimas, sumažėjęs suvartojimas ar kai kurie inkstų veiklos sutrikimai. Šis vitamino D nepakankamumas ar trūkumas riboja kalcio absorbciją maiste, dėl to pasireiškia antrinis hiperparatiroidizmas ir skeleto kalcio nykimas, siekiant išlaikyti normokalcemiją. Atsižvelgiant į tai, kad tarp senyvų moterų, sergančių osteoporozėmis, antrinio hiperparatiroidizmo patvarumas susilpnino KMT padidėjimą odos stuburo srityje, reaguodamas į savaitinį alendronatą. 138 Nors šiuo metu turimi duomenys nesutaria dėl optimalaus 25 hidroksivitamino D serumo lygio, 30 lygis ng / ml (75 nmol / L) ar daugiau yra laikoma tinkamu; vitamino D apsinuodijimas pasireiškia tik tuomet, kai lygiai yra didesni už 150 ng / ml (374 nmol / L) .139 Norėdami išsamiau patikrinti vitaminų D vaidmenį palaikant skeleto sveikatą ir rekomendacijas dėl vitamino D pakeitimo, žr. Puiki neseniai atlikta Holick.139 apžvalga

Nors optimalaus vitamino D lygio palaikymo rekomendacijos iš esmės pasikeitė, nes mes vertiname, kad vitamino D nepakankamumas ir trūkumas turi įtakos žymiai didesnei gyventojų daliai nei anksčiau, rekomendacijos dėl optimalaus kalcio suvartojimo buvo šiek tiek pakeistos, nes ekspertas 1994.140 nacionalinių sveikatos institutų suvestinė. Aptariama, kad optimali kalcio suvartojimas yra 1000 mg / d tiek moterims iki menopauzės, tiek po menopauzės, vartojantiems estrogeno pakaitinę terapiją, ir 1500 mg / d moterims po menopauzės, kurie negauna estrogeno. Manoma, kad vyresni nei 65 metai reikalauja 1000 mg / d kalcio ir vyrų, vyresnių nei 65 metų, reikalauti 1500 mg / d.140. Naujausiose Nacionalinės osteoporozės fondo rekomendacijose manoma, kad kalcio suvartojimas 1000 mg / d tiek vyrams ir moterims, jaunesniems nei 50 metų, ir padidėja 1200 mg / d nuo amžiaus 50 metų. 141 Ši rekomendacija atitinka vaisto "Food and Nutrition Board" rekomendacijas. 142 Išsamios rekomendacijos dėl kalcio vartojimo vaikams yra išsamios. tiek Nacionaliniuose sveikatos institutuose, tiek Medicinos instituto gairėse. 140,142

išvada

Nuo jų įvedimo į klinikinę praktiką bisfosfonatai pakeitė skeleto sutrikimų, kuriems būdinga per didelė osteoklastų susitraukimo rezorbcija, klinikinę priežiūrą. Atitinkamai informuotas ir protingas bisfosfonatų naudojimas suteikia aiškios klinikinės naudos kruopščiai atrinktiems pacientams, kurie nusveria rizika, susijusi su bisfosfonatais. Reikėtų išlaikyti tinkamą kalcio ir vitamino D kiekį visiems pacientams, gydomiems bisfosfonatais.

Padėka

Dėkojame James M. Peterson už pagalbą skaičiais.

Šio straipsnio parengimas buvo patvirtintas "Mayo" karjeros plėtros apdovanojimu Dr Drke.

Dr. Khosla gavo „Procter & Gamble“ mokslinių tyrimų paramą ir dirbo „Novartis“ patariamojoje taryboje.

Žodynas

  • ATP - adenozino trifosfatas
  • KMT - kaulų mineralų tankis
  • DXA - dvigubos energijos rentgeno absorbcijos matavimo prietaisas
  • FDA - Maisto ir vaistų administracija
  • GIO - gliukokortikoidų sukelta osteoporozė
  • HORIZON - Sveikatos rezultatai ir sumažėjęs su zoledrono rūgštimi dažnis kartą per metus
  • IV - į veną
  • OI - neefektyvus osteogenezė
  • ONJ - žandikaulio osteonekrozė
  • PPi - neorganinis pirofosfatas
  • PTH - parathormonas
  • WHI - moterų sveikatos iniciatyva

Išnašos

Šio straipsnio atskiri atspaudai nėra.

Remiantis aukščiau pateiktu straipsniu, nors bisfosfonatų naudojimas klinikinėje praktikoje suteikia sveikatos priežiūros specialistams naujų skeleto sutrikimų gydymo galimybių, vis tiek reikalingi tolesni tyrimai. Nacionalinio biotechnologijų informacijos centro (NCBI) nurodyta informacija. Mūsų informacijos sritis apsiriboja chiropraktika, stuburo traumomis ir būkle. Norėdami aptarti temą, nedvejodami kreipkitės į dr. Jimenez arba susisiekite su mumis adresu 915-850-0900 .

Kuratorius dr. Alexas Jimenezas

1. Russell RG. Bisofosfonatai: nuo stendo iki lovos. Ann. NY Acad Sci. 2006; 1068: 367-401. [PubMed]
2. Fleisch H, Russell RG, Straumann F. Pirofosfato poveikis hidroksiapatite ir jo poveikis kalcio homeostazei. Gamta. 1966; 212 (5065): 901-903. [PubMed]
3. Russell RG, Muhlbauer RC, Bisaz S, Williams DA, Fleisch H. Pirofosfato, kondensuotų fosfatų, fosfonatų ir kitų fosfatų junginių įtaka hidroksiapatito ištirpinimui in vitro ir kaulų rezorbcija, kurią sukelia parathormonas audinio kultūroje ir žiurkėms su tireparatirozeistiniu poveikiu . Kalcio audinių rez. 1970; 6 (3): 183-196. [PubMed]
4. Plotkin LI, Weinstein RS, Parfitt AM, Roberson PK, Manolagas SC, Bellido T. Osteocitų ir osteoblastų apoptozės prevencija bisfosfonatais ir kalcitoninu. J Clin Invest. 1999; 104 (10): 1363-1374. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
5. Plotkin LI, Aguirre JI, Kousteni S, Manolagas SC, Bellido T. Bisfosfonatai ir estrogenai slopina osteocitų apoptozę per skirtingus molekulinius mechanizmus pasroviui nuo ekstraląstelinio signalo reguliuojamos kinazės aktyvacijos. J Biol Chem. 2005 vasaris 25; 280: 7317-7325. Epub 2004 d. 6. [PubMed]
6. Dunford JE, Thompson K, Coxon FP ir kt. Struktūros ir aktyvumo santykiai farnesyl difosfatinės sintazės inhibavimui in vitro ir kaulų rezorbcijos slopinimas in vivo azotą turinčiais bisfosfonatais. J Pharmacol Exp Ther. 2001; 296 (2): 235-242. [PubMed]
7. Kavanagh KL, Guo K, Dunford JE ir kt. Azoto turinčių bisfosfonatų molekulinis mechanizmas kaip antiosteoporozės vaistai. Proc Natl Acad Sci JAV A. 2006 May 16; 103 (20): 7829-7834. Epub 2006 Gegužės 9. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
8. Salė A. Rho GTPases ir aktino citoskeletas. Mokslas. 1998; 279 (5350): 509-514. [PubMed]
9. Luckman SP, Hughes DE, Coxon FP, Graham R, Russell G, Rogers MJ. Azotą turintys bisfosfonatai slopina mevalonato kelią ir užkerta kelią GTP rišančių baltymų, įskaitant Ras, post-transliacijos preniliavimui. J Bone Miner Res. 1998; 13 (4): 581-589. [PubMed]
10. Rizzoli R, Greenspan SL, Bone GIII ir kt. Alendronato kartą-savaitės tyrimo grupė. Dvejų metų kartą per savaitę alendronato 70 mg vartojimo po menopauzinės osteoporozės gydymui rezultatai. J Bone Miner Res. 2002; 17 (11): 1988-1996. [PubMed]
11. Brown JP, Kendler DL, McClung MR ir kt. Risedronato veiksmingumas ir toleravimas kartą per savaitę po osteoporozės po menopauzės. Calcif Tissue Int. 2002 Aug; 71 (2): 103-111. Epub 2002 birželis 27. [PubMed]
12. Cremers SC, Pillai G, Papapoulos SE. Bisfosfonatų farmakokinetika / farmakodinamika: naudojamas optimaliai gydyti osteoporozę. Clin Pharmacokinet. 2005; 44 (6): 551-570. [PubMed]
13. Reid IR, Brown JP, Burckhardt P ir kt. Intraveninė zoledrono rūgštis moterims po menopauzės su mažu kaulų mineraliniu tankiu. N Engl J Med. 2002; 346 (9): 653-661. [PubMed]
14. Black DM, Delmas PD, Eastell R ir kt. HORIZONO pradinis lūžio tyrimas. Vienkartinė zoledrono rūgštis po menopauzinės osteoporozės gydymui. N Engl J Med. 2007; 356 (18): 1809-1822. [PubMed]
15. Khan SA, Kanis JA, Vasikaran S ir kt. Menopauzinės osteoporozės eliminacija ir biocheminiai atsakai į alendronatą į veną. J Bone Miner Res. 1997; 12 (10): 1700-1707. [PubMed]
16. Lin JH. Bisfosfonatai: jų farmakokinetinių savybių apžvalga. Kaulas. 1996; 18 (2): 75-85. [PubMed]
17. Penningvan Beest FJ, Goettsch WG, Erkens JA, Herings RM. Ištvermės faktoriai su bisfosfonatais: tyrimas moterims, sergančioms po menopauzine osteoporoze. Clin Ther. 2006; 28 (2): 236-242. [PubMed]
18. Rossini M, Bianchi G, Di Munno O ir kt. Osteoporozė klinikinės praktikos (TOP) tyrimo grupėje. Klinikinėje praktikoje gydymo osteoporozės gydymo veiksniai. Osteoporos int. 2006; 17 (6): 914-921. Epub 2006 Mar 15. [PubMed]
19. Yood RA, Emani S, Reed JI, Lewis BE, Charpentier M, Lydick E. Atitiktis farmakologiniam osteoporozės gydymui. Osteoporos int. 2003 gruodis; 14 (12): 965-968. Epub 2003 rugsėjis 19. [PubMed]
20. Siris ES, Harris ST, Rosen CJ, et al. Bisfosfonatų terapijos ir lūžių rodiklių taikymas osteoporozinėse moterims: ryšys su stuburo ir nesteroidiniais lūžiais iš 2 JAV teiginių duomenų bazių. Mayo Clin Proc. 2006; 81 (8): 1013-1022. [PubMed]
21. Carr AJ, Thompson PW, Cooper C. Faktoriai, siejami su osteoporozės gydymo bisfosfonatais laikymu ir stabilumu: skerspjūvio tyrimas. Osteoporos int. 2006; 17 (11): 1638-1644. Epub 2006 Aug 1. [PubMed]
22. Boivin GY, Chavassieux PM, Santora AC, Yates J, Meunier PJ. Alendronatas didina kaulų jėgą, padidindamas vidinį kaulinio audinio mineralizacijos laipsnį osteoporozinėse moterims. Kaulas. 2000; 27 (5): 687-694. [PubMed]
23. Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL ir kt. Moterų sveikatos iniciatyvos tyrėjų rašymo grupė. Sveikioms moterims po menopauzės esantis estrogeno ir progestino pavojus ir nauda: pagrindiniai rezultatai. Moterų sveikatos iniciatyva atliktas atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. JAMA. 2002; 288 (3): 321-333. [PubMed]
24. Black DM, Cummings SR, Karpf DB ir kt. Lūžių intervencijos bandymų tyrimų grupė. Randomizuotas alendronato poveikis lūžių rizikai moterims, turinčioms esamų stuburo slankstelių lūžių, tirti. Lancet. 1996; 348 (9041): 1535-1541. [PubMed]
25. Cummings SR, Black DM, Thompson DE ir kt. Alendronato poveikis lūžio rizikai moterims su mažu kaulų tankiu, bet be nugarkaulio lūžių: rezultatai iš lūžių intervencijos tyrimo. JAMA. 1998; 280 (24): 2077-2082. [PubMed]
26. Harris ST, Watts NB, Genant HK ir kt. Vertinimų veiksmingumas naudojant Risedronato terapijos (VERT) tyrimo grupę. Risedronato gydymo poveikis stuburo ir nesteroidinių lūžių ligoms moterims po menopauzinės osteoporozės: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. JAMA. 1999; 282 (14): 1344-1352. [PubMed]
27. McClung MR, Geusens P, Miller PD ir kt. Hip intervencijos programos tyrimo grupė. Risedronato poveikis krūtinės lūžio rizikai vyresnio amžiaus moterims. N Engl J Med. 2001; 344 (5): 333-340. [PubMed]
28. Liberman UA, Weiss SR, Broll J ir kt. Alendronato III fazės osteoporozės gydymo tyrimo grupė. Geriamojo alendronato poveikis kaulų mineralų tankiui ir lūžių dažniui po menopauzinės osteoporozės. N Engl J Med. 1995; 333 (22): 1437-1443. [PubMed]
29. Delmas PD, Recker RR, Chesnut CH, III ir kt. Kasdienis ir pertraukiamas žodinis ibandronatas normalizuoja kaulų apykaitą ir žymiai sumažina stuburo kaulų lūžių riziką: iš BONE tyrimo. Osteoporos int. 2004 spalis; 15 (10): 792-798. "Epub" 2004 balandžio 8. [PubMed]
30. Chesnut IC, III, Skag A, Christiansen C ir kt. Oralinis Ibandronato osteoporozės vertebralių lūžių tyrimas Šiaurės Amerikoje ir Europoje (BONE). Geriamojo ibandronato, vartojamo per os arba po osteoporozės po menopauzės, kasdien ar pertraukomis, įtaka lūžių rizikai. J Bone Miner Res. 2004 Aug; 19 (8): 1241-1249. Epub 2004 Mar 29. [PubMed]
31. Riggs BL, Melton LJ, III. Kaulų apyvartos klausimai: raloksifeno gydymo paradoksas dėl dramatiško stuburo lūžių sumažėjimo be proporcingo kaulų tankio padidėjimo [red.] J Bone Miner Res. 2002; 17 (1): 11-14. [PubMed]
32. Bone HG, Hosking D, Devogelaer JP ir kt. Alendronato III fazės osteoporozės gydymo tyrimo grupė. Dešimt metų patirties su osteoporozės alendronatu moterims po menopauzės. N Engl J Med. 2004; 350 (12): 1189-1199. [PubMed]
33. Orwoll E, Ettinger M, Weiss S ir kt. Alendronatas osteoporozės gydymui vyrams. N Engl J Med. 2000; 343 (9): 604-610. [PubMed]
34. Finkelstein JS, Leder BZ, Burnett SM ir kt. Teriparatido, alendronato arba abu poveikiai kaulų apyvartai osteoporoze sergantiems vyrams. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Aug; 91 (8): 2882-2887. Epub 2006 Gegužės 9. [PubMed]
35. Kurland ES, Heller SL, Diamond B, McMahon DJ, Cosman F, Bilezikian JP. Bisfosfonatų terapijos svarba palaikant kaulų masę vyrams po gydymo teriparatide [žmogaus parathormonu (1-34)] Osteoporos Int. 2004 gruodis; 15 (12): 992-997. Epub 2004 birželis 3. [PubMed]
36. Black DM, Schwartz AV, Ensrud KE ir kt. FLEX tyrimų grupė. Ilgalaikio alendronato tęsimosi ar sustabdymo po 5 gydymo metų poveikis: Ilgalaikio prailginto lūžio intervencijos tyrimas (FLEX): atsitiktinių imčių tyrimas. JAMA. 2006; 296 (24): 2927-2938. [PubMed]
37. Delmas PD, McClung MR, Zanchetta JR ir kt. Risedronato 150 mg veiksmingumas ir saugumas kartą per mėnesį osteoporozės po menopauzės gydymui. Kaulas. 2008 Jan; 42 (1): 36-42. Epub 2004 birželis 3. [PubMed]
38. Lyles KW, Colon-Emeric CS, Magaziner JS ir kt. HORIZON Recurrent Fracture Trial. Zoledrono rūgštis ir klinikiniai lūžiai bei mirtingumas po klubo lūžio. N Engl J Med. 2007 lapkritis 1; 357 (18): 1799-1809. Epub 2007 rugsėjis 17. [PubMed]
39. McClung M, Recker R, Miller P ir kt. Intraveninė zoledrono rūgšties 5 mg dozė gydant po menopauzės moteris su mažu kaulų tankiu, anksčiau gydytu alendronatu. Kaulas. 2007 liepos; 41 (1): 122-128. Epub 2007 Mar 24. [PubMed]
40. Greenspan SL, Emkey RD, Bone HG ir kt. Signiologinis alendronato, estrogeno arba kombinuotojo gydymo skiriamasis poveikis kaulų netekimo greičiui po menopauzinės osteoporozės gydymo nutraukimo: atsitiktinių imčių dvigubai aklas placebu kontroliuojamas tyrimas. Ann Intern Med. 2002; 137 (11): 875-883. [PubMed]
41. Compston JE, Watts NB. Derinys po osteoporozės po menopauzės. Clin Endocrinol (Oxf) 2002; 56 (5): 565-569. [PubMed]
42. Finkelstein JS, Klibanski A, Schaefer EH, Hornstein MD, Schiff I, Neer RM. Parathormonas, skirtas kaulų netekimo prevencijai, kurį sukelia estrogeno trūkumas. N Engl J Med. 1994; 331 (24): 1618-1623. [PubMed]
43. Neer RM, Arnaud CD, Zanchetta JR ir kt. Parathormono (1-34) poveikis kaulų mineralų tankiui osteoporozės moterims po menopauzės. N Engl J Med. 2001; 344 (19): 1434-1441. [PubMed]
44. Kosen F, Nieves J, Zion M, Woelfert L, Luckey M, Lindsay R. Dienos ir cikliškas parathormonas moterims, kurioms taikomas alendronatas. N Engl J Med. 2005; 353 (6): 566-575. [PubMed]
45. Black DM, Greenspan SL, Ensrud KE ir kt. PaT studijų tyrėjai. Parathormono ir alendronato poveikis vien atskirai arba kartu po menopauzinės osteoporozės. N Engl J Med. 2003 Sep 25; 349 (13): 1207-1215. Epub 2003 rugsėjis 20. [PubMed]
46. Finkelstein JS, Hayes A, Hunzelman JL, Wyland JJ, Lee H, Neer RM. Parathormono, alendronato ar abu vyrų, sergančių osteoporozės, poveikis. N Engl J Med. 2003 Sep 25; 349 (13): 1216-1226. Epub 2003 rugsėjis 20. [PubMed]
47. Rittmaster RS, Bolonese M, Ettinger MP ir kt. Kaulų masės padidėjimas osteoporozinėse moterims, turinčioms parathormonų, po kurio seka alendronatas. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85 (6): 2129-2134. [PubMed]
48. Black DM, Bilezikian JP, Ensrud KE, ir kt. PaT studijų tyrėjai. Vienerių metų alendronatas po vienerių metų parathormono (1-84) už osteoporozę. N Engl J Med. 2005; 353 (6): 555-565. [PubMed]
49. Curtis JR, Westfall AO, Allison J ir kt. Ilgalaikių gliukokortikoidų vartojančių pacientų osteoporozės priežiūros kokybės gerinimo uždaviniai: prospektyvinis atsitiktinių imčių tyrimas. Arch Intern Med. 2007; 167 (6): 591-596. [PubMed]
50. de Nijs RN, Jacobs JW, Lems WF ir kt. STOP tyrėjai. Alendronatas arba alfacalcidolis gliukokortikoidų sukeltoje osteoporozėje. N Engl J Med. 2006; 355 (7): 675-684. [PubMed]
51. van Staa TP, Geusens P, Zhang B, Leufkens HG, Boonen A, Cooper C. Individuali lūžių rizika ir bisfosfonatų rentabilumas pacientams, vartojantiems geriamuosius gliukokortikoidus. Reumatologija (Oksfordas) 2007 Mar; 46 (3): 460-466. Epub 2006 Aug 9. [PubMed]
52. Boutsen Y, Jamart J, Esselinckx W, Stoffel M, Devogelaer JP. Gliukokortikoidų sukeltos osteoporozės su tarpiniu intraveniniu pamidronatu pirminė prevencija: atsitiktinių imčių tyrimas. Calcif Tissue Int. 1997; 61 (4): 266-271. [PubMed]
53. Ringe JD, Dorst A, Faber H, Ibach K, Sorenson F. Pertraukiamieji intraveniniai ibandronato injekcijos mažina stuburo lūžių riziką kortikosteroidų sukeltoje osteoporozėje: ilgalaikio lyginamo tyrimo rezultatai. Osteoporos int. 2003 spalis; 14 (10): 801-807. Epub 2003 Aug 28. [PubMed]
54. Krieg MA, Seydoux C, Sandini L ir kt. Intraveninis pamidronatas kaip osteoporozės gydymas po širdies transplantacijos: perspektyvinis tyrimas. Osteoporos int. 2001; 12 (2): 112-116. [PubMed]
55. Coco M, Glicklich D, Faugere MC ir kt. Inkstų persodinimo recipientų kaulų netekimo prevencija: numatomas, atsitiktinių imčių intraveninis pamidronato tyrimas. J Am Soc Nephrol. 2003; 14 (10): 2669-2676. [PubMed]
56. Aris RM, Lester GE, Renner JB ir kt. Pamidronato veiksmingumas osteoporozei pacientams, sergantiems cistine fibroze po plaučių transplantacijos. Am J Respir Crit Care Med. 2000; 162 (3 pt 1): 941-946. [PubMed]
57. Grotz W, Nagel C, Poeschel D ir kt. Ibandronato poveikis po inkstų transplantacijos dėl kaulų praradimo ir inkstų funkcijos. J Am Soc Nephrol. 2001; 12 (7): 1530-1537. [PubMed]
58. Giannini S, D'Angelo A, Carraro G ir kt. Alendronatas apsaugo nuo tolesnio kaulų netekimo pacientams, kuriems persodintas inkstas. J Bone Miner Res. 2001; 16 (11): 2111-2117. [PubMed]
59. Tauchmanova L, Ricci P, Serio B ir kt. Trumpalaikis zoledrono rūgšties gydymas po alogeninių kamieninių ląstelių transplantacijos didina kaulų mineralų tankį ir šlapimo pūslės klonogeninių fibroblastų pirmtaką. J Clin Endocrinol Metab. 2005 vasaris; 90 (2): 627-634. Epub 2004 lapkritis 16. [PubMed]
60. Grigg AP, Shuttleworth P, Reynolds J. ir kt. Pamidronatas sumažina kaulų praradimą po alogeninių kamieninių ląstelių transplantacijos. J Clin Endocrinol Metab. 2006 spalis; 91 (10): 3835-3843. Epub 2006 liepa 11. [PubMed]
61. D'Souza AB, Grigg AP, Szer J, Ebeling PR. Zoledrono rūgštis apsaugo nuo kaulų praradimo po alogeninių hemopoetinių kamieninių ląstelių transplantacijos. Intern Med J. 2006; 36 (9): 600-603. [PubMed]
62. Yao S, McCarthy PL, Dunford LM ir kt. Didelis ankstyvos osteopenijos / osteoporozės paplitimas po alogeninių kamieninių ląstelių transplantacijos ir pagerėjimo po gydymo bisfosfonatais. Kaulų čiulpų transplantacija. 2008 vasaris; 41 (4): 393-398. Epub 2007 lapkritis 12. [PubMed]
63. Saag KG, Shane E, Boonen S ir kt. Teriparatide arba alendronatas gliukokortikoidų sukeltoje osteoporozėje. N Engl J Med. 2007; 357 (20): 2028-2039. [PubMed]
64. Gilchrist NL, Frampton CM, Acland RH ir kt. Alendronatas apsaugo nuo kaulų netekimo pacientams, sergantiems ūminiu stuburo smegenų pažeidimu: atsitiktinių imčių dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Apr .; 92 (4): 1385-1390. Epub 2007 Jan 16. [PubMed]
65. Nance PW, Schryvers O, Leslie W, Ludwig S, Krahn J, Uebelhart D. Intraveninis pamidronatas slopina kaulų tankio praradimą po ūminio nugaros smegenų pažeidimo. Arch Phys Med Rehabil. 1999; 80 (3): 243-251. [PubMed]
66. Venesma PK, Kroger HP, Miettinen HJ, Jurvelin JS, Suomalainen OT, Alhav EM. Alendronatas sumažina periprotozės kaulų praradimą po neapsaugotos pirminės bendrosios klubo sąnario endoprotezavimo: prospektyvinis atsitiktinių imčių tyrimas. J Bone Miner Res. 2001; 16 (11): 2126-2131. [PubMed]
67. Yamasaki S, Masuhara K, Yamaguchi K, Nakai T, Fuji T, Seino Y. Risedronatas sumažina pooperacinę kaulų rezorbciją po bevielio viso klubo sąnarių plastos. Osteoporos int. 2007 liepos; 18 (7): 1009-1015. Epub 2007 vasaris 15. [PubMed]
68. "Whyte" MP. Pageto kaulų liga. N Engl J Med. 2006; 355 (6): 593-600. [PubMed]
69. Siris E, Weinstein RS, Altman R ir kt. Lyginamoji alendronato ir etidronato analizė Pageto kaulų ligos gydymui. J Clin Endocrinol Metab. 1996; 81 (3): 961-967. [PubMed]
70. Siris ES, Chines AA, Altman RD, et al. Risedronatas Pageto kaulų liga gydant: atvira etiketė, daugiacentris tyrimas. J Bone Miner Res. 1998; 13 (6): 1032-1038. [PubMed]
71. Siris ES. Perspektyvos: Praedis pamidronato vartojimo Pageto ligos gydymo vadovas. J Bone Miner Res. 1994; 9 (3): 303-304. [PubMed]
72. Reid IR, Miller P, Lyles K ir kt. Vienos vienos zoledrono rūgšties infuzijos su risedronatu ir Pageto ligos palyginimas. N Engl J Med. 2005; 353 (9): 898-908. [PubMed]
73. Kūnas JJ. Kaulų metastazių ir mielomos gydymas ir prevencija kaulų liga. In: Favus MJ, redaktorius. Gruntas dėl metabolinių ligų ir mineralinių medžiagų apykaitos sutrikimų. 6. Vašingtonas, DC: Amerikos kaulų ir mineralinių tyrimų asociacija; 2006. psl. 383-390.
74. Hortobagyi GN, Theriault RL, Porter L ir kt. Protokolas 19 Aredia krūties vėžio tyrimų grupė. Pamidronato veiksmingumas mažinant skeleto komplikacijas pacientams, sergantiems krūties vėžiu ir lytinių kaulų metastazėmis. N Engl J Med. 1996; 335 (24): 1785-1791. [PubMed]
75. Hortobagyi GN, Theriault RL, Lipton A ir kt. Protokolas 19 Aredia krūties vėžio tyrimų grupė. Ilgalaikė metastazavusio krūties vėžio skeleto komplikacijų prevencija pamidronatu. J Clin Oncol. 1998; 16 (6): 2038-2044. [PubMed]
76. Lipton A, Theriault RL, Hortobagyi GN ir kt. Pamidronatas apsaugo nuo skeleto komplikacijų ir yra efektyvus paliatyvus gydymas moterims, sergančioms krūties vėžiu ir osteolitinėmis metastazėmis kauluose: ilgalaikis dviejų atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų tyrimų stebėjimas. Vėžys. 2000; 88 (5): 1082-1090. [PubMed]
77. Rosen LS, Gordon D, Tchekmedyian NS ir kt. Ilgalaikis zoledrono rūgšties veiksmingumas ir saugumas gydant metastazių skeletus pacientams, sergantiems nesmulkių ląstelių plaučių karcinoma ir kitais kietais navikais: atsitiktinių imčių III fazės dvigubai aklas placebu kontroliuojamas tyrimas. Vėžys. 2004; 100 (12): 2613-2621. [PubMed]
78. Clemons MJ, Dranitsaris G, Ooi WS ir kt. II fazės tyrimas, kuriame vertinama zoledrono rūgšties antros eilės paliatyvioji nauda krūties vėžiu sergantiems pacientams, kurie serga skeleto susirgimais arba prostatos kaulų metastazėmis, nepaisant pirmosios eilės bisfosfonatų vartojimo. J Clin Oncol. 2006 spalis 20; 24 (30): 4895-4900. Epub 2006 rugsėjis 25. [PubMed]
79. Kūnas JJ, Diel IJ, Lichinitser MR ir kt. MF 4265 tyrimo grupė. Intraveninis ibandronatas sumažina skeleto komplikacijų skaičių pacientams, sergantiems krūties vėžiu ir metastazėmis kauluose. Ann Oncol. 2003; 14 (9): 1399-1405. [PubMed]
80. Kūnas JJ, Diel IJ, Bell R ir kt. Oralinis ibandronatas pagerina kaulų skausmą ir išsaugo pacientų, sergančių skeleto metastazėmis dėl krūties vėžio, gyvenimo kokybę. Skausmas. 2004; 111 (3): 306-312. [PubMed]
81. Kūnas JJ, Diel IJ, Lichinitzer M ir kt. Oralinis ibandronatas mažina skeleto komplikacijų riziką krūties vėžiu sergantiems pacientams, sergantiems metastazine kaulų liga: dviejų atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų III fazės tyrimų rezultatais. Br J vėžio. 2004; 90 (6): 1133-1137. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
82. Powles T, Paterson S, Kanis JA ir kt. Randomizuotas, placebu kontroliuojamas klodronato tyrimas pacientams, kuriems yra pirminis operuojamas krūties vėžys. J Clin Oncol. 2002; 20 (15): 3219-3224. [PubMed]
83. Khanas MN, Khanas AA. Su vėžiu susijęs kaulų sumažėjimas: literatūros apžvalga ir sintezė. Curr Oncol. 2008; 15 (papildomas 1): S30-S40. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
84. Gnant MF, Mlineritsch B, Luschin-Ebengreuth G ir kt. Zoledrono rūgštis apsaugo nuo vėžio gydymo sukeltų kaulų netekimo moterims prieš menopauzę, vartojantiems adjuvantinį endokrininį hormonams jautrios krūties vėžio gydymą: Austrijos krūties ir kolorektalinio vėžio tyrimų grupės ataskaita. J Clin Oncol. 2007 Mar 1; 25 (7): 820-828. Epub 2006 d. 11. [PubMed]
85. Confavreux CB, Fontana A, Guastalla JP, Munoz F, Brun J, Delmas PD. Iš estrogeno priklausomas kaulų apykaitos padidėjimas ir kaulų sumažėjimas po menopauzės sergančių krūties vėžiu sergančių moterų, gydytų anastrozolu: profilaktika su bisfosfonatais. Kaulas. 2007 rugsėjis; 41 (3): 346-352. Epub 2007 birželis 16. [PubMed]
86. Garnero P, Buchs N, Zekri J, Rizzoli R, Coleman RE, Delmas PD. Kaulų apykaitos žymenys pacientams, kuriems yra prostatos vėžio metastazių kauluose, gydyti. Br J vėžio. 2000; 82 (4): 858-864. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
87. Saad F, Gleason DM, Murray R ir kt. Zoledrono rūgšties prostatos vėžio tyrimo grupė. Atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas zoledrono rūgšties tyrimas pacientams, sergantiems hormonų atsparumu metastazavusia prostatos karcinoma. J Natl Cancer Inst. 2002; 94 (19): 1458-1468. [PubMed]
88. Saad F, Gleason DM, Murray R ir kt. Zoledrono rūgšties prostatos vėžio tyrimo grupė. Ilgalaikis zoledrono rūgšties veiksmingumas skeleto komplikacijų profilaktikai pacientams, sergantiems metastazavusiu hormonų atspariu prostatos vėžiu. J Natl Cancer Inst. 2004; 96 (11): 879-882. [PubMed]
89. Smith MR, McGovern FJ, Zietman AL ir kt. Pamidronatas, siekiant išvengti kaulų deficito, kai gydomas androgeno trūkumas prostatos vėžiui gydyti. N Engl J Med. 2001; 345 (13): 948-955. [PubMed]
90. Michaelson MD, Kaufman DS, Lee H ir kt. Randomizuotas kontroliuojamas metinis zoledrono rūgšties tyrimas siekiant išvengti gonadotropiną atpalaiduojančio hormono agonisto sukeltų kaulų deficito vyrams, sergantiems prostatos vėžiu. J Clin Oncol. 2007; 25 (9): 1038-1042. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
91. Smith MR, Eastham J, Gleason DM, Shasha D, Tchekmedyian S, Zinner N. Radiolitinis kontroliuojamas zoledrono rūgšties tyrimas, siekiant išvengti kaulų sumažėjimo vyrams, gydomiems androgeno nepakankamumo terapija nemetastaziniam prostatos vėžiui. J Urol. 2003; 169 (6): 2008-2012. [PubMed]
92. Ishizaka K, Machida T, Kobayashi S, Kanbe N, Kitahara S, Yoshida K. Prevencinis risedronato poveikis kaulų praradimui vyrų, gydančių prostatos vėžį, gydymu androgeno atėmimu. Int J Urol. 2007; 14 (12): 1071-1075. [PubMed]
93. Berensonas JR, Lichtenstein A, Porter L ir kt. Myeloma Aredia tyrimų grupė. Pamidronato veiksmingumas mažinant skeleto atsiradimą pacientams, sergantiems pažengusia daugybine mieloma. N Engl J Med. 1996; 334: 488-493. [PubMed]
94. Berenson JR, Rosen LS, Howell A ir kt. Zoledrono rūgštis mažina su skeleto susirgimais susijusius įvykius pacientams, sergantiems osteolitiniais metastazėmis [paskelbta korekcija pasirodo vėžyje. 2001; 91 (10): 1956] Vėžys. 2001; 91 (7): 1191-1200. [PubMed]
95. Rosen LS, Gordonas D, Kaminski M ir kt. Zoledrono rūgštis, palyginti su pamidronatu, gydant skeleto metastazes pacientams, sergantiems krūties vėžiu arba daugybinės mielomos osteolytikų pažeidimu, yra III fazė, dvigubai aklas, lyginamasis tyrimas. Vėžys J. 2001; 7 (5): 377-387. [PubMed]
96. Berenson JR, Hillner BE, Kyle RA ir kt. Amerikos klinikinės onkologijos draugijos bifosfonatų ekspertų grupė. Amerikos klinikinės onkologijos draugijos klinikinės praktikos gairės: bisfosfonatų vaidmuo daugybėje mielomų. J Clin Oncol. 2002; 20 (17): 3719-3736. [PubMed]
97. Lacy MQ, Dispenzieri A, Gertz MA ir kt. "Mayo Clinic" konsensuso teiginys dėl daugybinės mielomos bisfosfonatų vartojimo. Mayo Clin Proc. 2006; 81 (8): 1047-1053. [PubMed]
98. Durie BGM. Bisfosfonatų naudojimas daugybėje mielomų: IMWG atsakas į Mayo klinikos konsensuso teiginį [raidė] Mayo Clin Proc. 2007; 82 (4): 516-517. [PubMed]
99. Lipton A, Zheng M, jūrininkas J. Zoledrono rūgštis vilkina su skeletu susijusių reiškinių atsiradimą ir skeleto liga progresavimą pacientams, turintiems pažengusią inkstų ląstelių karcinomą. Vėžys. 2003; 98 (5): 962-969. [PubMed]
100. Glorieux FH. Patirtis su bisfosfonatais nepakankamai osteogenezėje. Pediatrija. 2007; 119 (papildomas 2): S163-S165. [PubMed]
101. Rauch F, Travers R, Plotkin H, Glorieux FH. Intraveninio pamidronato poveikis kaulų audiniui vaikams ir paaugliams, kurių osteogenezės trūksta. J Clin Invest. 2002; 110 (9): 1293-1299. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
102. Cho TJ, Choi IH, Chung CY, Yoo WJ, Park MS, Park YK. Geriamojo alendronato veiksmingumas vaikams, sergantiems osteogenezės nepakankamumu. J Pediatr Orthop. 2005; 25 (5): 607-612. [PubMed]
103. DiMeglio LA, Peacock M. Dvejų metų klinikinis alendronato ir intraveninio pamidronato klinikinis tyrimas vaikams, sergantiems osteogenezės nepakankamumu. J Bone Miner Res. 2006 Jan; 21 (1): 132-140. Epub 2005 Spalis 17. [PubMed]
104. Akcay T, Turan S, Guran T, Bereket A. Alendronato gydymas vaikams, sergantiems osteogenesis imperfecta. Indijos pediatras. 2008; 45 (2): 105-109. [PubMed]
105. Zeitlin L, Fassier F, Glorieux FH. Šiuolaikinis požiūris į vaikus, turinčius osteogenezės netobulumą. J Pediatr Orthop B. 2003; 12 (2): 77-87. [PubMed]
106. Munns CF, Rauch F, Travers R, Glorieux FH. Intraveninio pamidronato gydymo poveikis kūdikiams, kuriems nustatytas osteogenezės nepakankamumas: klinikiniai ir histomorfometriniai rezultatai. J Bone Miner Res. 2005 liepos; 20 (7): 1235-1243. Epub 2005 vasaris 21. [PubMed]
107. Ward L, Tricco AC, Phuong P ir kt. Bisfosfonatų terapija vaikams ir paaugliams, turintiems antrinę osteoporozę. Cochrane Database Syst Rev. 2007; (4): CD005324. [PubMed]
108. Bachrach LK. Konsensusas ir ginčai dėl osteoporozės vaikų populiacijoje. Endocr Pract. 2007; 13 (5): 513-520. [PubMed]
109. Papapoulos SE, Cremers SC. Ilgalaikis bisfosfonatų išleidimas po gydymo vaikams [laiškas] N Engl J Med. 2007; 356 (10): 1075-1076. [PubMed]
110. Munns CF, Rauch F, Ward L, Glorieux FH. Motinos ir vaisiaus rezultatai po ilgalaikio pamidronato gydymo prieš pasenimą: dviejų atvejų ataskaita. J Bone Miner Res. 2004 spalis; 19 (10): 1742-1745. Epub 2004 liepa 21. [PubMed]
111. Woo SB, Hellstein JW, Kalmar JR. Apibūdinta (ištaisyta) apžvalga: bifosfonatai ir žandikaulių osteonekrozė [paskelbta korekcija pasirodo "Ann Intern Med". 2006; 145 (3): 235] Ann Intern Med. 2006; 144 (10): 753-761. [PubMed]
112. Dimopoulos MA, Kastritis E, Anagnostopoulos A ir kt. Žandikaulio osteonekrozė pacientams, sergantiems daugybine mieloma, gydomais bisfosfonatais: padidėjusi rizika po gydymo zoledrono rūgštimi. Hematologika. 2006 liepos; 91 (7): 968-971. Epub 2006 birželis 1. [PubMed]
113. Corso A, Varettoni M, Zappasodi P ir kt. Kitoks zoledrono rūgšties vartojimo grafikas pacientams, sergantiems daugybine mieloma, gali sumažinti žandikaulio osteonekrozės riziką. Leukemija. 2007 liepos; 21 (7): 1545-1548. "Epub" 2007 balandžio 5. [PubMed]
114. Khosla S, Burr D, Cauley J, ir kt. Su bifosfonatais susijusi žandikaulio osteonekrozė: Amerikos kaulų ir mineralinių medžiagų draugijos darbo grupės ataskaita [redakcinis] J Bone Miner Res. 2007; 22 (10): 1479-1491. [PubMed]
115. Marksas RE, Sawatari Y, Fortinas M, Broumand V. Fiksuojamųjų kaulų (osteonekrozės / osteopetrozės) sukeltas bisfosfonatų sukeltas kaulas: rizikos veiksniai, pripažinimas, prevencija ir gydymas. J Oral Maxillofac Surg. 2005; 63 (11): 1567-1575. [PubMed]
116. Bamias A, Kastritis E, Bamia C ir kt. Žandikaulio osteonekrozė vėžys po gydymo bisfosfonatais: dažnis ir rizikos veiksniai. J Clin Oncol. 2005; 23 (34): 8580-8587. [PubMed]
117. Tosi P, Zamagni E, Cangini D ir kt. Zoledrono rūgšties ir talidomido-deksametazono gydytų naujai diagnozuotų daugybinės mielomos pacientų žandų osteonekrozė [raidė] Kraujas. 2006; 108 (12): 3951-3952. [PubMed]
118. Bilezikian JP. Žandikaulio dozės bisfosfonatų osteonekrozė kelia riziką? N Engl J Med. 2006; 355 (22): 2278-2281. [PubMed]
119. Marksas RE. Pamidronatas (Aredia) ir zoledronatas (Zometa) sukėlė žandikaulių auskūninį nekrozę: auganti epidemija [raidė] J Oral Maxillofac Surg. 2003; 61 (9): 1115-1117. [PubMed]
120. Cummings SR, Schwartz AV, Black DM. Alendronatas ir prieširdžių virpėjimas [laiškas] N Engl J Med. 2007; 356 (18): 1895-1896. [PubMed]
121. Heckbert SR, Li G, Cummings SR, Smith NL, Psaty BM. Alendronato vartojimas ir prieširdžių virpėjimo pasireiškimo rizika moterims. Arch Intern Med. 2008; 168 (8): 826-831. [PubMed]
122. Sorensenas HT, Christensen S, Mehnert F ir kt. Bisfosfonatų vartojimas moterims ir prieširdžių virpėjimo bei plazdėjimo rizika: populiacijoje atliktas atvejo kontrolės tyrimas. BMJ. 2008 balandžio 12; 7648 12; 336: 813-816. Epub 2008 Mar 11. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
123. Karam R, Camm J, McClung M. Metinė zoledrono rūgštis po menopauzinio osteoporozės [raidė] N Engl J Med. 2007; 357 (7): 712-713. [PubMed]
124. Burr DB, Miller L, Grynpas M ir kt. Po 1 gydymo su didelėmis bisfosfonatų dozėmis šunims padidėja audinių mineralizacija. Kaulas. 2003; 33 (6): 960-969. [PubMed]
125. Chapurlat RD, Arlot M, Burt-Pichat B ir kt. Mikrokreko dažnis ir kaulų rekonstrukcija po menopauzinės osteoporozinės moterys ilgalaikiuose bisfosfonatuose: kaulų biopsijos tyrimas. J Bone Miner Res. 2007; 22 (10): 1502-1509. [PubMed]
126. Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk FA, Pak CY. Labai slopinama kaulų apyvarta: galimas alendronato terapijos komplikacijos. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Mar; 90 (3): 1294-1301. Epub 2004 d. 14. [PubMed]
127. Armamento-Villareal R, Napoli N, Panwar V, Novack D. Nutraukta kaulų apyvarta alendronato terapijos metu naudojant didelę apykaitinę osteoporozę [laiškas] N Engl J Med. 2006; 355 (19): 2048-2050. [PubMed]
128. Whitson HE, Lobaugh B, Lyles KW. Sunki hipokalcemija po gydymo bisfosfonatais Pageto kaulų liga sergančiam pacientui. Kaulas. 2006 spalis; 39 (4): 954-958. Epub 2006 birželis 12. [PubMed]
129. Jones SG, Dolan G, Lengyel K, Myers B. Sunkus kreatinino ir hipokalcemijos padidėjimas pacientams, gydytiems talidomidu, gydomiems zoledrono rūgšties infuzijomis [raidė] Br J Hematolis. 2002; 119 (2): 576-577. [PubMed]
130. Mishra A, Wong L, Jonklaas J. Ilgalaikė, simptominė hipokalcemija su pamidronato vartojimu ir subklinikinis hipoparatiroidizmas. Endokrininė. 2001; 14 (2): 159-164. [PubMed]
131. Maalouf NM, Heller HJ, Odvina CV, Kim PJ, Sakhaee K. Bisfosfonatų sukelta hipokalcemija: 3 atvejų ataskaita ir literatūros apžvalga. Endocr Pract. 2006; 12 (1): 48-53. [PubMed]
132. Hewitt RE, Lissina A, Green AE, Slay ES, Price DA, Sewell AK. Bifosfonato ūminio fazinio atsako metu: statikai slopina greitą ir daugybę priešuždegiminių citokinų gamybą iš periferinio kraujo gd T ląstelių atsakant į aminobisfosfonatus. Clin Exp Immunol. 2005; 139 (1): 101-111. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
133. Barrera BA, Wilton L, Harris S, Shakir SA. "13,164" pacientų, kuriems buvo skiriamas reistelinei stebėjimo tyrimo medžiaga, risedronatas buvo nustatytas pirminės sveikatos priežiūros įstaigose Anglijoje. Osteoporos int. 2005 gruodis; 16 (12): 1989-1998. Epub 2005 Aug 31. [PubMed]
134. JAV Maisto ir vaistų administracija. Informacija apie bisfosfonatus (parduodama kaip Actonel, Actonel + Ca, Aredia, Boniva, Didronel, Fosamax, Fosamax + D, Reclast, Skelid ir Zometa) Jan 72008. [Prieiga prie liepos 18, 2008]. http://ovha.vermont.gov/for-providers/i3a_fda_gov_cder_drug_infopage_bisphosphonates_default.pdf.
135. Wysowski DK, Chang JT. Alendronatas ir risedronatas: sunkių kaulų, sąnarių ir raumenų skausmai [raidė] Arch Intern Med. 2005; 165 (3): 346-347. [PubMed]
136. Smetana S, Michlin A, Rosenman E, Biro A, Boaz M, Katzir Z. Pamidronato sukelta nefrotoksinė tubulinė nekrozė - atvejo ataskaita. Clin Nephrol. 2004; 61 (1): 63-67. [PubMed]
137. Chang JT, Green L, Beitz J. Inkstų nepakankamumas naudojant zoledrono rūgštį [raidė] N Engl J Med. 2003; 349 (17): 1676-1679. [PubMed]
138. Baronas A, Giusti A, Pioli G ir kt. Antrinis hiperparatiroidizmas, susijęs su hipovitaminoze D, susijęs su kaulų mineralinio tankio atsaku į alendronatą vyresnio amžiaus moterims, sergančioms osteoporozę: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. J Am Geriatr Soc. 2007; 55 (5): 752-757. [PubMed]
139. Holickas MF. Vitamino D trūkumas. N Engl J Med. 2007; 357 (3): 266-281. [PubMed]
140. Nacionaliniai sveikatos institutai. Optimalus kalcio suvartojimas. NIH pritaria pareiškimui. 1994. [Prieiga prie liepos 18, 2008]. psl. 1-31. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?rid=hstat4.chapter.13595. [PubMed]
141. Nacionalinis osteoporozės fondas. Atnaujintos rekomendacijos dėl kalcio ir vitamino D įleidimo. Liepos 262007. [Prieiga prie liepos 18, 2008]. http: //216.247.61.108/prevention/calcium_and_VitaminD.htm.
142. Dietiniai referenciniai kiekiai (DRI): santraukų lentelės; 2004.

Žalioji skambučio mygtukas H .png

Papildomos temos: Ūminis nugaros skausmas

Nugaros skausmas yra viena iš labiausiai paplitusių neįgalumo priežasčių ir praleistų dienų visame pasaulyje. Nugaros skausmas yra antras dažniausiai pasitaikančių gydytojo apsilankymų priežastis, daugiausia tik viršutinės kvėpavimo takų infekcijos. Maždaug 80 proc. Gyventojų visą gyvenimą patirtų nugaros skausmą. Stuburas yra sudėtinga struktūra, susidedanti iš kaulų, sąnarių, raiščių ir raumenų, tarp kitų minkštųjų audinių. Dėl to sužalojimai ir (arba) sunkinamosios sąlygos, tokios kaip herniuotieji diskai, galiausiai gali sukelti nugaros skausmo simptomus. Sportiniai sužalojimai ar avarijos traumos dažnai yra dažniausia nugaros skausmo priežastis, tačiau kartais paprasčiausia judesių gali turėti skausmingų rezultatų. Laimei, alternatyvūs gydymo būdai, tokie kaip chiropractic priežiūra, gali padėti sušvelninti nugaros skausmą naudojant nugaros smegenų reguliavimą ir rankines manipuliacijas, galiausiai pagerindami skausmo malšinimą.

animacinio popieriaus berniukas dienoraščio nuotrauka

KITA SVARBIAMA TEMA: Hip Pain chiropractic gydymas