Kananbidolio saugumas ir šalutinis poveikis El Paso, TX Chiropractic daktaras
Dr Alex Gimenez, El Paso chiropractor
Tikiuosi, kad jums patiko mūsų tinklaraščio įrašai apie įvairias sveikatos, mitybos ir žalos temas. Prašome nedvejodami skambinti mums ar sau, jei turite klausimų, kada atsiranda poreikis rūpintis globa. Skambinkite biure ar save. "Office 915-850-0900" - "Cell 915-540-8444". Dr J

Saugumas ir šalutinis poveikis kanabidilio

Kanabidolis yra "Cannabis sativa" augalo junginys, dar vadinamas marihuana. "Cannabis sativa" augale buvo nustatyti daugiau nei 80 cheminių medžiagų, vadinamų kanabinoidais. Nors delta-9-tetrahidrokanabinolis arba THC yra pagrindinis veiklusis ingredientas, kanabidolis sudaro apie 40 procento kanapių ekstraktų ir buvo analizuojamas daugeliui skirtingų naudojimo būdų. Pasak JAV maisto ir vaistų administracijos arba FDA, nes kanabidoidas buvo ištirtas kaip naujas vaistas, produktai, kurių sudėtyje yra kanabidolio, nėra apibrėžiami kaip maisto papildai. Tačiau rinkoje vis dar yra maisto produktų, kurie yra vadinami maisto papildais, kurių sudėtyje yra kanabidolio.

 

Kanabidolis turi antipsichozinius rezultatus. Tiksli šio poveikio priežastis nėra aiški. Tačiau kanabidolis, atrodo, apsaugo nuo cheminės medžiagos suskaidymo smegenyse, kuris veikia skausmą, nuotaiką ir protinę funkciją. Atrodo, kad šio junginio suskaidymas ir jo koncentracijos kraujyje mažinimas kelia psichozių simptomų, susijusių su tokiomis ligomis kaip šizofrenija. Kanabidoidas taip pat gali blokuoti kai kuriuos nepageidaujamus delta-9-tetrahidrokanabinolio ar THC poveikį. Be to, kanabidilio sumažina skausmą ir nerimą. Šio straipsnio tikslas yra įrodyti naujausią informaciją apie kanabidilo saugumą ir šalutinį poveikį, įtraukiant klinikinius duomenis ir atitinkamus tyrimus su gyvūnais.

 

Kananbidolio saugumo ir šalutinio poveikio atnaujinimas: klinikinių duomenų ir atitinkamų gyvūnų tyrimų peržiūra

 

Abstraktus

 

  • Įvadas: Šis literatūros tyrimas siekia išplėsti Bergamaschi ir kt. Atliktą išsamų tyrimą. 2011 dėl kanabidilo (CBD) saugumo ir šalutinių poveikių. Šiame literatūroje, be literatūros atnaujinimo, daugiausia dėmesio skiriama klinikiniams tyrimams ir CBD galimoms sąveikoms su kitais vaistais.
  • Rezultatai: Apskritai tiriami tyrimai patvirtino ir išplėtė dažnai apibūdintą palankią žmogaus KBT saugumo būklę. Dauguma tyrimų buvo atlikti epilepsijos ir psichinių sutrikimų gydymui. Čia dažniausiai pasireiškęs šalutinis poveikis buvo nuovargis, viduriavimas, apetito ir svorio kitimai. Palyginti su kitais vaistais, vartojamais gydyti šias sveikatos būklę, biologinis biologinis saugumas turi geresnį šalutinio poveikio profilį. Tai galėtų pagerinti pacientų laikymąsi ir gydymo laikymąsi. BKD dažnai naudojamas kaip papildomas gydymas. Todėl būtina atlikti daugiau klinikinių tyrimų, susijusių su KCB veiksmais dėl kepenų fermentų, narkotikų vežėjų ir sąveikos su kitais vaistais, ir nustatyti, ar tai iš esmės sukelia teigiamų ar neigiamų pasekmių, pavyzdžiui, sumažina reikalaujamas klobazamo dozes epilepsija, todėl klobazamo šalutinis poveikis .
  • Išvada: Ši peržiūra taip pat parodo, kad dar reikia ištirti kai kuriuos svarbius toksikologinius parametrus, pavyzdžiui, jei biologinis biologinis aktyvumas veikia hormonus. Be to, vis dar trūksta klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvauja daug dalyvių, ir ilgesnį lėtinį BKD vartojimą.
  • Raktiniai žodžiai: kanabidolis, kanabinoidai, medicininis naudojimas, saugumas, šalutinis poveikis, toksiškumas

 

Įvadas

 

Nuo kelerių metų, išskyrus Δ9-THC, kitų farmakologiškai svarbių kanapių augalų sudedamųjų dalių moksliniai tyrimai ir teisės aktai. Labiausiai žinomas yra kanabidolis (KCB). Priešingai nei Δ9-THC, jis neinoksikuoja, bet turi daug naudingų farmakologinių efektų. Pvz., Tai yra anksiolitinis, priešuždegiminis, priešvedšiedis ir antipsichozinis poveikis. Be to, buvo parodytos neuroprotektyvios savybės.1,2 Todėl ji gali būti vartojama didelėmis dozėmis gydyti įvairias psichikos sutrikimų, tokių kaip šizofrenija ir demencija, taip pat diabetas ir pykinimas. 1,2

 

Mažesnėmis dozėmis jis turi fiziologinį poveikį, kuris skatina ir palaiko sveikatą, įskaitant antioksidacinį, priešuždegiminį ir neuroprotektinį poveikį. Pvz., CBD yra veiksmingesnis negu vitaminas C ir E kaip neuroprotektyvus antioksidantas ir gali pagerinti odos būklę, pvz., Spuogus. 3,4

 

Išsami originalių 132 tyrimų peržiūra Bergamaschi et al. apibūdina KBT saugumą, paminėdamas kelias savybes: katalepsija nerekomenduojama ir nepakinta fiziologiniai parametrai (širdies ritmas, kraujospūdis ir kūno temperatūra). Be to, psichologinės ir psichomotorinės funkcijos neigiamai neveikia. Tas pats pasakytina ir apie virškinimo trakto tranzitą, maisto vartojimą ir toksiškumo nebuvimą ne transformuojamoms ląstelėms. Nuolatinis vartojimas ir didelės dozės iki 1500 mg per parą žmonėms buvo gerai toleruojamos. 1

 

Nepaisant to, kai kuriems šalutiniams reiškiniams buvo pranešta apie BKR, bet daugiausia in vitro arba atliekant tyrimus su gyvūnais. Jie apima ląstelių gyvybingumo pokyčius, sumažina apvaisinimo pajėgumus ir slopina kepenų medikamentų metabolizmą ir narkotikų transporterius (pvz., P-glikoproteiną). 1 Todėl reikia atlikti daugiau žmonių tyrimų, ar šis poveikis pasireiškia ir žmonėms. Šiuose tyrimuose turi būti įtraukta pakankamai daug dalykų, kad būtų galima išanalizuoti ilgalaikius saugos aspektus ir galimą KBT sąveiką su kitomis medžiagomis.

 

Ši apžvalga bus pagrįsta klinikiniais tyrimais, kuriuos minėjo Bergamaschi ir kt. ir atnaujins savo apklausą naujais tyrimais, paskelbtais iki 2016 rugsėjo mėn.

 

Dr. Alex'o Jimenezo "Insight"

Kanabidoidas arba KCB yra kanapių junginys, kuris, kaip manoma, turi didelę naudą sveikatai ir gali neutralizuoti THC psichoaktyvumą. Kadangi CBD nėra psichoaktyvių ar mažiau psichiškai aktyvių, nei THC dominuojančių kamienų, jis tapo patraukliu gydymo galimybe pacientams, sergantiems lėtiniu skausmu, uždegimu, nerimu, priepuoliais, psichozėmis ir kitomis sąlygomis be bendrų šalutinių poveikių. susijusi su THC. Buvo atlikti daugybė tyrimų, siekiant įrodyti, kad kanapės bakas arba KCB yra naudingos sveikatai žmogaus organizme.

 

Atitinkami ikiklinikiniai tyrimai

 

Prieš svarstydami atitinkamus KBT atliktus su gyvūnais susijusius tyrimus, galimas poveikis įvairiems parametrams, reikia paminėti keletą svarbių skirtumų tarp vartojimo būdo ir farmakokinetikos tarp žmonių ir gyvūnų tyrimų. Pirma, CBD buvo tiriamas žmonėms vartojant peroralinį arba įkvėpus. Vartojimas graužikams dažnai pasireiškia intraperitoniniu būdu arba peroraliniu būdu. Antra, gleivių ir žmonių per burną galima pasiekti skirtingą plazmos koncentraciją. Abi šios pastabos gali paskatinti skirtingą CBD. 1,5,6 koncentraciją kraujyje

 

Be to, yra įmanoma, kad BĮK tikslai skiriasi tarp žmonių ir gyvūnų. Todėl tokia pati kraujo koncentracija vis tiek gali turėti skirtingus padarinius. Net jei tikslai, prie kurių susieja KCB, yra vienodi tiek tirtuose gyvūnuose, tiek žmonėse, pavyzdžiui, biologinis ar biologinis savybes, susijusias su jo tikslais, gali skirtis ir dėl to keisti jo poveikį.

 

Toliau pateiktame tyrime, kuriame teigiama, kad biologinis biologinis susirgimas yra teigiamas poveikis obsesinis kompulsinis elgesys pelėms ir nėra jokių šalutinių poveikių, išryškina esamus farmakokinetinius skirtumus. 5 Kai pelėms ir žmonėms suteikiama ta pati BKD dozė, daugiau pelno organizmas. Šis didesnis biologinis prieinamumas, savo ruožtu, gali sukelti didesnius CBD padarinius.

 

Deiana ir kt. 120 mg / kg kūno masės biologinio proceso metu arba oraliniu ar intraperitoniniu būdu, ir išmatuotas maksimalus koncentracijos plazmoje lygis. 5 Pelėms, kurioms buvo skiriamos burnos biologinės būklės, nustatyta 2.2 μg / ml koncentracija kraujo plazmoje. Priešingai, ip injekcijomis buvo pasiektas maksimalus 14.3 μg / ml koncentracijos plazmoje lygis. Žmonėms leidžiant 10 mg / kg geriamojo KCB, 0.01 μg / ml koncentracija kraujo serume yra 6. Tai atitinka 0.12 μg / ml žmogaus kraujo koncentraciją, kai 120 mg / kg KBT buvo skiriama žmonėms. Šis skaičiavimas buvo atliktas darant prielaidą, kad farmakokinetika yra hidrofilinis junginys, dėl paprastumo. Mes žinome, kad faktinis lipofilinių BĮD lygis skirsis.

 

Antroji ikiklinikinių tyrimų sąlyga yra tai, kad dažnai naudojamos suprafiziologinės junginių koncentracijos. Tai reiškia, kad, pavyzdžiui, stebimas poveikis nėra susijęs su specifiniu KBT susiejimu su vienu iš jo receptorių, bet yra dėl nespecifinio susiejimo po didelio junginio koncentracijos, kuri gali inaktyvuoti receptorių ar transporterių.

 

Šis pavyzdys ir skaičiavimai tai parodys. Tyrimai in vitro parodė, kad CBD slopina ABC transporterius P-gp (P glikoproteinas, kuris taip pat vadinamas ATP prispaudimo kasetės pogrupio B nare 1 = ABCB1; 3-100 μM CBD) ir Bcrp (krūties vėžio rezistentiškumo proteinu, taip pat vadinamas ABCG2 = ATP priskiriamas kasečių pogrupis G elementas 2) .7 Po 3 dienų P-gp baltymo ekspresija buvo pakeista leukemijos ląstelėse. Tai gali turėti keletą pasekmių, nes įvairūs priešvėžiniai vaistiniai preparatai taip pat susieja su šiais membranais surištais, energijai nepriklausančiais ištuštinimo transportuojais. 1 Naudojamos CBD koncentracijos yra suprafiziologinės, tačiau 3 μM CBD apytikriai atitinka 1 μg / ml koncentraciją plazmoje. Priešingai, 700 mg kapsulių per burną išgėrusi dozė pasiekė 10 ng / ml koncentraciją plazmoje. 6 Tai reiškia, kad, norint pasiekti 1 μg / ml koncentraciją plazmoje, reikėtų gerokai padidinti geriamų biologinių BKD dozes. Didžiausia kada nors taikoma BKD dozė buvo 1500 mg.1. Todėl reikia atlikti daugiau tyrimų, kai BĮK poveikis ABC transportuotojams yra analizuojamas naudojant BKD koncentracijas, pvz., 0.03-0.06 μM. Šių koncentracijų pagrįstumas yra tas, kad Bih ir kt. Apibendrino tyrimus. dėl CBD poveikio ABCC1 ir ABCG2 žmogaus SF9 ląstelėse parodė, kad 0.08 μM CBD koncentracija sukėlė pirmąjį poveikį. 7

 

Atsižvelgiant į aukščiau minėtus farmakokinetinius santykius, reikia skirti BENDRK 2100 mg biologinę dozę, kad veiktų ABCC1 ir ABCG2. Šiems skaičiavimams mes naudojome 10 ng / ml ir tuos, kurie pateikti 1,6,8 lentelėje, remiantis 6 savaitės tyrimu, naudojant kasdien skiriamą 700 mg biologinio skiepijimo per burną dozę, todėl 6-11 ng / ml koncentracija plazmoje yra reliatyviausia Pacientams, sergantiems CBD, scenarijus. 6. Tai, kad šie lygiai, atrodo, yra atkuriami ir kad lėtinis KPV vartojimas nesukelia didesnio vidutinio kraujo koncentracijos, buvo įrodytas kitame tyrime. Vienkartinė 600 mg dozė leido sumažinti 4.7-17 ng / ml 9-XNUMX koncentraciją kraujyje ir vidutinį CBD koncentraciją. XNUMX

 

Žmogaus metabolizmo fermentų slopinimo 1 lentelė

 

Taip pat atrodo pagrįsta manyti, kad vidutinė koncentracija kraujo plazmoje parodo bendrą pastebėtą CBD poveikį, palyginti su didžiausios koncentracijos plazmoje vartojimu, kuris vyrauja tik trumpą laiką. Tai nesuderinama su tuo, kad neseniai atliktame tyrime buvo išmatuota 221 ng / ml, 3 h koncentracija, kai 1 buvo 800 h, kai 10 mg / kg fentanilio buvo vartojama kartu su vienkartine XNUMX mg CBD doze. XNUMX

 

CBD narkotikų sąveika

 

Citochromo P450 kompleksiniai fermentai. Šioje dalyje apibūdinama CBD sąveika su bendraisiais (vaistais) metabolizuojamais fermentais, tokiais kaip tie, kurie priklauso citochromo P450 šeimos nariams. Tai gali turėti įtakos bendram BKR ir kitų vaistų vartojimui. 7 Pavyzdžiui, CBD metabolizuojamas, be kita ko, per CYP3A4 fermentą. Įvairūs vaistai, tokie kaip ketokonazolas, itrakonazolas, ritonaviras ir klaritromicinas, slopina šį fermentą. 11 Tai lemia lėtesnį biologinio biologinio skilimo skilimą ir dėl to gali sukelti didesnes BKD dozes, kurios yra ilgesnės farmaciniu požiūriu aktyvios. Priešingai, fenobarbitalis, rifampicinas, karbamazepinas ir fenitoinas sukelia CYP3A4, dėl to sumažėja KBT biologinis prieinamumas. 11 Maždaug 60% kliniškai išrašytų vaistų metabolizuojamas per CYP3A4.1 lentelę. 1 rodo citochromo slopinimo potencialą BKR. Tačiau reikia pažymėti, kad in vitro tyrimai taikė supraphysiological BKD koncentracijas.

 

Tyrimai su pelėmis parodė, kad CBD inaktyvuoja citochromo P450 izofermentus per trumpą laiką, tačiau gali paskatinti juos pakartotinai vartoti. Tai yra panaši į jų indukciją, kurią sukelia fenobarbitalis, ir tai reiškia 2b izofermentų pogrupį. 1 Kitas tyrimas parodė, kad šis poveikis yra susijęs su mRNR reguliavimu CYP3A, 2C ir 2B10 po pakartotinio KPD administravimo. 1

 

Heksobarbitalis yra CYP2C19 substratas, kuris yra fermentas, kurį gali slopinti KCB, ir dėl to gali padidėti heksobarbitalio prieinamumas organizme. 12,13 tyrimai taip pat siūlo, kad šis poveikis gali būti sukeltas vieno iš CBD metabolitų in vivo. 14,15 Paprastai metabolitas 6a -OH-CBD jau buvo įrodyta, kad jis yra CYP2B10 induktorius. Nustatyta, kad ir recorcinolis dalyvauja CYP450 indukcijai. CYP3A ir CYP2B10 fermentai buvo paskatinti po ilgo KPT įvedimo pelėms kepenyse, taip pat žmogaus CYP1A1 in vitro. 14,15 Priešingai, CBD sukelia CYP1A1, kuris yra susijęs su kancerogeninėmis medžiagomis, tokiomis kaip benzopirenas, skilimu. CYP1A1 gali būti žarnyne, o aukštesnis aktyvumas, kurį sukelia CBD, gali užkirsti kelią kancerogeninių medžiagų absorbavimui į kraują ir tokiu būdu padėti apsaugoti DNR. 2

 

Poveikis P-glikoproteino aktyvumui ir kiti vaistų transporteriai. Neseniai atliktas tyrimas su P-gp, Bcrp ir P-gp / Bcrp išnykimo pelėmis, kur 10 mg / kg buvo švirkščiamas po oda, parodė, kad CBD nėra šių transporterių pagrindas. Tai reiškia, kad jie nesumažina KBT transportavimo į smegenis. 16 Šis reiškinys taip pat pasireiškia su paracetamoliu ir haloperidoliu, kurie slopina P-gp, bet nėra aktyviai transportuojami substratai. Tas pats pasakytina apie gefitinibo slopinimą Bcrp.

 

Šie baltymai taip pat išreiškiami kraujo ir smegenų barjerą, kur jie gali išsiurbti vaistus, tokius kaip risperidonas. Manoma, kad tai yra atsparumo gydymui priežastys. 16 Be to, šių genų polimorfizmai, dėl kurių transportavimas yra efektyvesnis, buvo įtakojami farmakoprotezijos skirtumai tarp skirtingų individų. 10 Be to, CBD metabolitas 7-COOH CBD gali būti stiprus anti-convulsantinis poveikis .14. Įdomu pamatyti, ar jis yra P-gp substratas, ir keičia farmakokinetiką kartu su P-gp substratais.

 

Tyrimas in vitro naudojant trijų tipų trofoblastinių ląstelių linijas ir ex vivo placentą, perfuzuojamas 15 μM CBD, nustatė BCRP slopinimą, dėl kurio ksenobiotikai kaupiasi vaisiaus skyriuje. 17 BCRP išreiškiamas apčiuopiame sincytotrofoblasto pusėje ir pašalinamas platus junginių, sudarančių dalį placentos barjerą, įvairovė. Septyniasdešimt dvi valandos lėtinio inkubavimo su 25 μM BKD ląstelių linijomis lėmė morfologinius pokyčius, bet ne tiesioginį citotoksinį poveikį. Priešingai, 1 μM CBD neveikia ląstelių ir placentos gyvybingumo. 17 Autoriai mano, kad šis poveikis yra citostazinis. In vitro tyrimų metu Nikardipinas buvo naudojamas kaip BCRP substratas, kur Jar ląstelių linija parodė didžiausią BCRP ekspresijos padidėjimą, siejamą su aukščiausiu transkripcijos lygiu. 17 ir nuorodos į juos

 

Ex vivo tyrime buvo naudojamas priešdiabetinis vaistas ir BCRP substratas glyburide. 17 Po 2 h CBD perfuzijos buvo pastebėtas didžiausias skirtumas tarp biologinio prieinamumo ir placebo (kiekviena n = 8). BKDP slopinimas BCRP išplaukimo funkcijai gimdos kaklelio viduje patvirtina tolesnius BKR kartu su žinomais BCRP substratais, tokiais kaip nitrofurantoinas, cimetidinas ir sulfasalazinas, kartu. Šiame tyrime vyrams ir moterims turėtų būti nustatoma dozės ir atsako kreivė (pasirodė, kad biologinis įvairovė absorbcija yra didesnė moterims), nes čia vartojamos koncentracijos paprastai nepasiekiamos per burną arba įkvėpus BKD. Nepaisant to, CBD gali kauptis organuose, fiziologiškai apriboti per kraujo barjerą. 17

 

Fiziologiniai efektai

 

CBD gydymas iki 14 dienų (3-30 mg / kg bwip) neturėjo įtakos kraujospūdžiui, širdies susitraukimų dažniui, kūno temperatūrai, gliukozės kiekiui, pH, pCO2, pO2, hematokritui, K + arba Na + koncentracijai, virškinimo trakto tranzizei, vėmimui arba rektalinė temperatūra su graužikų tyrimu. 1

 

Pelėms, gydytoms 60 mg / kg kūno svorio kūno svorio kūno svorio kiaušiniais (XDMXX) savaitėmis (tris kartus per savaitę), nerasta ataksijos, kifozės, generalizuoto drebėjimo, smailės eigos, uodegos stingimo, vokalinimo elgesio pokyčių ar atviro lauko fiziologinio aktyvumo pokyčių (šlapinimasis, defekacija) .12

 

Neurologiniai ir neuropsichiatriniai efektai

 

Nerimas ir depresija. Kai kurie tyrimai rodo, kad tam tikromis aplinkybėmis, po kartotinių 14 per parą vartojamų CBD. 2, kepenų kraujotakos operacijos metu ūminis anksiolizinis poveikis žiurkėms buvo atstatytas. Tačiau šis išvada gali priklausyti nuo naudojamo gyvūno nerimo ar depresijos modelio. Tai patvirtina tyrimas, kuriame KBT buvo skiriamas ūminiu ir "chronišku" (2 savaičių) režimu, kuris išmatavo anksiolitinį / antidepresinį poveikį naudojant elgesio ir operacinius modelius (OBX = uoslės bulbektomija kaip depresijos modelis) .18 vienintelis pastebėti šalutiniai reiškiniai buvo sumažinti saharozės pasirinkimą, mažesnį valgomąjį vartojimą ir kūno svorį neveikiantiems gyvūnams, gydytiems KBT (50 mg / kg). Nepaisant to, elgesio tyrimai (OBX sukelto hiperaktyvumo ir angedonijos, susijusios su depresija ir atviro lauko bandymo nerimas) biologiškai apdorotos OBX gyvūnų parodė geresnį emocinį atsaką. Naudojant mikrodializes, tyrėjai taip pat gali parodyti padidėjusius 5-HT ir glutamato kiekius prefrontalinėse OBX gyvūnų žievėse. Ši sritis anksčiau buvo apibūdinta kaip priklausanti nuo nepakankamo elgesio reguliavimo depresija sergantiems pacientams ir yra OBX gyvūnų depresijos modelio bruožas. Tai, kad serotonino kiekis buvo tik padidėjęs OBX pelėse, yra panašus į KCB diferencinį poveikį fiziologinėse ir patologinėse sąlygose.

 

Panašus poveikis anksčiau buvo aprašytas nerimo eksperimentuose, kur CBD pasirodė esantis tik anksiolizinis asmenims, kuriuose stresas buvo sukeltas prieš KKP vartojimą. Manoma, kad padidėjęs glutamato kiekis yra susijęs su greito ketamino antidepresanto funkcija, o jos reguliavimas buvo aprašytas OBX pelių ir depresijos pacientams. Lėtinis KMT gydymas nesukėlė elgesio pokyčių neveikiančiose pelėse. Priešingai, CBD galėjo palengvinti paveiktą 5HT1A receptorių funkciją limbinėse OBX pelių smegenų srityse. 18 ir jų nuorodos.

 

Schiavon ir kt. nurodomi trys tyrimai, kuriuose buvo naudojamas lėtinis KPV administravimas, kad būtų įrodytas jo anksiolizinis poveikis chroniškomis stresinėmis žiurkėmis, kurios dažniausiai buvo perneštos per hipokampos neurogenezę. 19 ir jų nuorodos Pavyzdžiui, gyvūnams kasdien buvo skiriamos 5 mg / kg kūno svorio kasos injekcijos. Taikant 5HT1A receptoriaus antagonistą DPAG (nugaros periaqueductal pilkoje zonoje), buvo numatyta, kad CBD pasireiškia antipaniškas poveikis šiems serotonino receptoriams. Šiame tyrime nepastebėta jokio neigiamo poveikio.

 

Psichozė ir bipolinis sutrikimas. Buvo atlikti įvairūs KBT ir psichozės tyrimai. 20 Pavyzdžiui, NMDAR antagonistas MK-801 gali sukurti psichozės gyvūnų modelį. Elgesio pokyčiai (ištirti taikant prepulse slopinimo (PPI) testą) kartu buvo su NMDAR GluN1 subvieneto geno (GRN1) sumažėjusi mRNR ekspresija hipokampa, sumažėjusi parvalbumino išraiška (= kalcio surišantis baltymas, išreikštas GABAerginių tarpnuronų poklasyje ) ir didesnė FosB / ΔFosB išraiška (= neuronų aktyvumo žymekliai). Po 6 gydymo MK-801 dienų, 15 dienų per injekciją į veną įšvirkšta įvairioms KPT dozėms (30, 60, 22 mg / kg). Dvi didesnės BKD dozės turėjo teigiamą poveikį, panašų į netipinį antipsichozinį vaistą klozapiną, taip pat silpnino MK-801 poveikį trims minėtoms žymenims. Leidinyje nebuvo jokių šalutinių poveikių. 21

 

Viena iš teorijų, bandančių paaiškinti bipolinio sutrikimo etiologiją (BD), yra ta, kad oksidacinis stresas yra labai svarbus jo vystymuisi. Valvassori ir kt. todėl naudojo amfetamino sukeltos hiperaktyvumo gyvūnų modelį, kad būtų galima modeliuoti vieną iš manijos simptomų. Žiurkės buvo gydomos 14 dienomis su skirtingomis KCB koncentracijomis (15, 30, 60 mg / kg per parą ip). Kadangi CBD neveikė lokomotyvo, jis padidino smegenų sukeliamą neurotrofinį faktorių (BDNF) lygį ir galėjo apsaugoti nuo amfetamino sukeltos oksidacinės žalos hipokampo ir striatumo baltymuose. Šiame tyrime nepastebėta jokio neigiamo poveikio. 22

 

Kitas BD ir šizofrenijos modelis yra žmogaus ir gyvūno svaigumo reflekso PPI, kuris sutrinka šioms ligoms. Peres ir kt., Išvardyti penkis tyrimus su gyvūnais, kuriuose daugiausia buvo 30 mg / kg KBT, ir teigiamai paveikė PPI. 20 Nepaisant to, egzistuoja kai kurie neatitikimai, paaiškinantys BKD poveikį PPI kaip BD modelį. Pvz., CBD kartais nepakeitė MK-801 sukeltų PPI sutrikimų, tačiau pačios sutrikdė PPI. 20 Jei šis poveikis gali būti pastebėtas būsimuose eksperimentuose, tai gali būti laikomas galimu šalutiniu poveikiu.

 

Priklausomybė. KCB, kuris yra nehonadonas, gali sumažinti heroino paieškos elgesį po, pavyzdžiui, kypinio sukeltos atkūrimo. Tai buvo parodyta heroino savaiminio gyvūno tyrime, kuriame pelės gavo 5 mg / kg CBD injekcijas. Pastebėtas poveikis truko po 2 savaičių po BKD vartojimo ir galėjo normalizuoti pokyčius, kurie pasireiškė po stimuliuojamo stimuliuojamo heroino paieškos (AMPA, GluR1 ir CB1R ekspresijos). Be to, aprašytame tyrime buvo galima pakartoti ankstesnius duomenis, kuriuose nenustatyta jokių KBT šalutinio poveikio lokomotyvų elgesiui. 23

 

Neuroprotekcija ir neurogenezė. Yra keletas mechanizmų, kuriais grindžiama neuroprotektūra, pavyzdžiui, energijos metabolizmas (kurio keitimas buvo numatytas keliose psichikos sutrikimų srityse) ir tinkamas mitochondrijų funkcionavimas. 24 Ankstyvieji 1976 tyrimai nenustatė šalutinio poveikio ir 0.3-300 μg / mg baltymo CBD poveikio nebuvo. po 1 h inkubacijos dėl mitochondrijų monoamino oksidazės aktyvumo kiaulių smegenyse. 25 Hipoiskemiškomis naujagimių kiaulėms KBT sukėlė neuroprotektyvų poveikį, neturėjo šalutinio poveikio ir netgi turėjo teigiamą poveikį ventiliacinėms, širdies ir hemodinamikos funkcijoms. 26

 

Atliekant tyrimą, kuriame lyginamas ūminis ir lėtinis KPV vartojimas su žiurkėmis, galima teigti, kad papildomas KBT neuropluošto mechanizmas: gyvūnams 15 dienų gauta ip CBD (30, 60, 14 mg / kg kūno svorio) arba transporto priemonė kasdien. Mitochondrijų aktyvumas matuojamas striatume, hipokampa ir prefrontalinė korta. 27. Ūminės ir lėtinės CBD injekcijos padidino mitochondrijų aktyvumą (kompleksai IV) ir kreatinkinazę, tuo tarpu jokių šalutinių reiškinių nebuvo užfiksuota. Lėtinis BKD gydymas ir didesnės BKD dozės turėjo įtakos daugeliui smegenų sričių. Autoriai hipotezė, kad CBD pakeitė intracellular Ca2 + srautą sukelti šiuos padarinius. Kadangi mitochondrijų kompleksai I ir II buvo įvardyti įvairiose neurodegeneracinėse ligose ir taip pat pakeitė ROS (reaktyviosios deguonies rūšies) lygius, kurie, kaip įrodyta, yra pakeičiami KBT, tai gali būti papildomas mechanizmas, susijęs su KBT sukelta neuroprotection.1,27

 

Įdomu tai, kad pastaruoju metu buvo įrodyta, kad aukštesni ROS kiekiai, pastebėti po KBT gydymo, buvo susiję su šilumos šoko baltymų (HSP) padidėjusia mRNR ir baltymų koncentracija. Sveikiose ląstelėse tai gali būti interpretuojama kaip būdas apsaugoti nuo didesnio ROS kiekio, atsirandančio dėl daugybės mitochondrijų veiklos. Be to, buvo įrodyta, kad HSP inhibitoriai in vitro padidina BKV priešvėžinį poveikį. 28 Tai atitinka Bergamaschi ir kt. Aprašytus tyrimus, kurie taip pat reiškia, kad RBB poveikis ląstelių gyvybingumui (vėžiui), be to, pvz., proapoptozės būdai, tokie kaip kaspazė-8 / 9 ir prokarcenogeninės lipoksigenazės kelio slopinimas. 1

 

Kitoje publikacijoje buvo tiriamas ūmaus ir lėtinio dvigubos biologinės įvairovės dozės vartojimo pasiskirstymas nesmulkintoms pelėms dėl nerimo. Jau ūminis 3 mg / kg ip dozavimas buvo toks pat, kaip ir 20 mg / kg imipramino (selektyvus serotonino reabsorbcijos inhibitorius (SSRI), dažniausiai nustatytas nerimo ir depresijos atveju) anksiolitinis poveikis. Penkiolika dienų, kai pakartotinai įvedus 3 mg / kg KBT ip dozę, padidėjo ląstelių proliferacija ir neurogenezė (naudojant tris skirtingus žymenis) subventrikulinės zonos ir hipokampos dantų kraipai. Įdomu tai, kad kartotinis 30 mg / kg vartojimas taip pat sukėlė anksiolitinį poveikį. Tačiau didesnė dozė sumažino neurogenezę ir ląstelių proliferaciją, o tai parodė, kad atsiranda lėtinio BKD gydymo elgesio ir proliferacinio poveikio disociacijos. Tyrime nenurodytas neigiamas poveikis. 19

 

Imuninės sistemos

 

Daugybė tyrimų rodo, kad KMT imunomoduliuojantis vaidmuo tenka įvairioms ligoms, tokioms kaip išsėtinė sklerozė, artritas ir diabetas. Šie gyvulių ir žmogaus ex vivo tyrimai kitur buvo plačiai apžvelgti, bet vis dar trūksta tyrimų su gryna biologine valoda. Dažniausiai naudojami THC ir BKD deriniai. Būtų ypač įdomu mokytis, kai KCB yra uždegimas ir kokiomis aplinkybėmis jis yra priešuždegiminis ir ar tai sukelia šalutinį poveikį (Burstein, 2015: lentelė 1 rodo savo priešuždegiminių veiksmų santrauką, McAllister ir kt. 1 Lentelėje pateikta išsami apžvalga apie biologinio valiutos kepenų priešuždegiminio poveikio ir uždegimo signalizacijos sąveiką) .29,30

 

Alzhaimerio ligos (AD) atveju pelėms ir žiurkėms atlikus tyrimus po BDD gydymo pasireiškė sumažėjęs amiloido beta nervų uždegimas (susietas su sumažėjusiu interleukino (IL) -6 ir mikroglialio aktyvavimu). Tai leido pagerinti mokymosi poveikį farmakologiniame AD modelyje. Atliekant lėtinį tyrimą, kurį mes norime išsamiau apibūdinti, čia buvo naudojamas transgeninis pelės AD modelis, kuriame 2.5 mėnesio amžiaus pelės buvo gydomos placebu arba kasdien skiriamos 20 mg / kg per parą 8 mėnesio XNUMX dozės (pelės yra palyginti senos šis punktas). Biologinės įvairovės konvencija sugebėjo užkirsti kelią socialinio pripažinimo trūkumui AD transgeninėse pelėse.

 

Be to, padidėjęs IL-1 beta ir TNF alfa kiekis, pastebėtas transgeninėse pelėse, gali būti sumažintas iki WT (laukinio tipo) lygių su BKD gydymu. Naudojant statistinę analizę pagal dispersijos analizę, tai buvo tik tendencija. Tai galėjo sukelti didelė transgeninės pelių grupės skirtumai. Be to, CBD padidino cholesterolio kiekį WT pelėse, bet ne CBD gydomose transgeninėse pelėse. Tai tikriausiai buvo dėl padidėjusio cholesterolio transgeninėse pelėse. Tyrime nenustatyta jokių šalutinių poveikių. 31 ir nuorodos į

 

Nebesei sergančioms cukriniu diabetu sergančioms moterims pelėms (NOD) KPN buvo skiriama ip 4 savaičių (5 dienas per savaitę), kai dozė buvo 5 mg / kg per parą. Po to, kai CBD gydymas buvo sustabdytas, stebėjimas tęsėsi tol, kol pelėms buvo 24 savaičių. BKD gydymas lemia žymiai sumažėjusį diabeto vystymąsi (32% išsivystė gliukozurija CBD grupėje, palyginti su 100% nevalytų kontrolinių grupių) ir Langerhans ląstelių salykle. KCB padidino IL-10 lygį, kuris, kaip manoma, veikia kaip priešuždegiminis citokinas. Splenocitų IL-12 gamyba buvo sumažinta CBD grupėje, o šalutinis poveikis nebuvo užfiksuotas. 32

 

Sušvirkštus artritą žiurkėms, naudojančioms Freundo adjuvantą, 0.6 dienų per parą transderminiam įvedimui kasdien buvo skiriamos įvairios BKD dozės (3.1, 6.2, 62.3 arba 4 mg / parą). CBD sumažino sąnarių patinimą, imuninių ląstelių infiltraciją. sinovio membranos sustorėjimas ir nuo dozės priklausomas kanifinis sensibilizavimas / spontaninis skausmas po keturių iš eilės po KBT gydymo dienų. Prouždegiminiai biologiniai žymenys taip pat sumažėjo priklausomai nuo dozės nugaros smegenų ganglijose (TNF alfa) ir nugaros smegenyse (CGRP, OX42). Jokių šalutinių reiškinių nebuvo akivaizdi ir tyrimo elgesys nebuvo pakeistas (skirtingai nei Δ9-THC, dėl kurio atsirado hipolokomija) .33

 

Ląstelių migracija

 

Embriogenezė. Buvo įrodyta, kad CBD gali paveikti migracijos elgesį vėžiu, kuris taip pat yra svarbus embriogenezės aspektas. 1 Pavyzdžiui, neseniai buvo įrodyta, kad CBD slopina Id-1. Helix-loop-helix Id baltymai vaidina svarbų vaidmenį embriogenezėje ir normaliam vystymuisi reguliuojant ląstelių diferenciaciją. Aukšti Id1 lygiai taip pat buvo nustatyti krūties, prostatos, smegenų ir galvos ir kaklo naviko ląstelėse, kurios buvo labai agresyvios. Priešingai, Id1 išraiška buvo maža neinvazinių navikų ląstelėse. Id1, atrodo, daro įtaką naviko ląstelių fenotipui, reguliuojant invaziją, epitelį iki mezenchimos perėjimo, angiogenezę ir ląstelių proliferaciją. 34

 

Tik atrodo, kad egzistuoja tik vienas tyrimas, kurio metu embriogenezei nepasireiškė nepalankus KBD poveikis. Tyrimas in vitro gali parodyti, kad dviejų ląstelių embrionų vystymasis nebuvo sulaikytas esant 6.4, 32 ir 160 nM.35 koncentracijoms

 

Vėžys. Buvo atlikti įvairūs tyrimai, skirti ištirti KRS priešgaisrinį poveikį. Atrodo, kad CBD antiinvaziniai veiksmai yra susiję su jos TRPV1 stimuliacija ir jos poveikiu CB receptoriams. 5 mg / kg kūno svorio kūno svorio peršalimas per 3 per kiekvieną 28 dienų, iš viso 549 savaičių, beveik visiškai sumažino metastazavusių mazgelių, susidarančių žmogaus plaučių karcinomos ląstelių injekcijomis (A36), plikomis pelėmis. 1 Šis poveikis buvo susijęs su reguliuojama ICAM1 ir TIMP38. Tai, savo ruožtu, buvo susijusi su p42 ir p44 / 1 MAPK takų reguliavimu. Šių tyrimų metu nebuvo apibūdinamas įprastų priešvėžinių vaistų, kvėpavimo takų ir toksinio poveikio šalutinis poveikis. Todėl CBD gali būti alternatyva kitiems MMP37,38 inhibitoriams, pavyzdžiui, marimastatui ir prinomastatui, kurie parodė nuviliančius klinikinius rezultatus dėl nepageidaujamo raumenų ir raumenų sistemos sutrikimų. XNUMX

 

Du tyrimai parodė, kad įvairiose ląstelių linijose ir navikuose esančiose pelėse nustatyta, kad CBD gali sumažinti navikų metastazę. 34,39 Deja, in vivo tyrimas buvo apibūdintas tik santraukos santraukoje ir nebuvo paminėtas joks vartojimo būdas ar BKD dozės. 36 Tačiau, ankstesnis tyrimas naudojo 0.1, 1.0 arba 1.5 μmol / L CBD 3 dienų agresyvių krūties vėžinių ląstelių MDA-MB231. KPD nustatytas Id1 sumažėjimas promotoriaus lygiu ir sumažėjęs agresyvumas dėl navikų. 40

 

Kitame tyrime buvo naudojami ksenotransplantaciniai preparatai, siekiant ištirti KPV proapoptozinį poveikį šiuo metu LNCaP prostatos karcinomos ląstelėse. 36 Šiame 5 tyrimo metu 100 mg / kg kūno svorio kūno masės biologinis aktyvumas buvo skiriamas kasdien. Ip. Tumorių tūris sumažėjo 60% buvo aprašyti tyrime. Autoriai manė, kad stebimas priešnavikinis poveikis buvo pernešamas per TRPM8 kartu su ROS išlaisvimu ir p53 aktyvavimu. 41 Tačiau reikia pažymėti, kad ksenotransplantacinių tyrimų rezultatai tik menkai pranašauja žmonėms. Be to, norint atlikti šiuos eksperimentus, gyvūnai dažnai imunologiškai pažeisti, kad būtų išvengta imunogeninių reakcijų, susijusių su žmogaus ląstelių implantacija į gyvūnus, o tai savo ruožtu taip pat gali turėti įtakos rezultatams. 42

 

Kitas metodas pasirinktas Aviello ir kt. 43. Jie naudojo kancerogeninį azoksimetaną, kad sukeltų gaubtinės žarnos vėžį pelėms. Gydymas atsirado naudojant 1 arba 5 mg / kg kūno masės biologinės įvairovės injekcijas, tris kartus per savaitę 3 savaites (įskaitant 1 savaitę prieš kancerogenų vartojimą). Po 3 mėnesių buvo ištirta antrinių kriptos kampelių, polipų ir navikų skaičius. Dėl didelio biologinės įvairovės biologinės koncentracijos sumažėjo polipai ir grįžta į beveik įprastą fosforilinto Akt kiekį (kancerogenų sukeltas padidėjimas). 42 Neigiamo poveikio nepastebėta aprašytame tyrime. 43

 

Maistas ir glikemijos poveikis

 

Gyvūnų tyrimai, kuriuos apibendrino Bergamaschi ir kt. parodė, kad KBT nėra įtikinamai įtakojusi maisto produktų suvartojimą. 1: ip 3-100 mg / kg kūno svorio įvedimas neturėjo įtakos suvartojamo maisto kiekiui pelėms ir žiurkėms. Priešingai, CB1 ir 5HT1A agonistų sukelta hiperfagija žiurkėms gali būti sumažinta naudojant CBD (20 mg / kg bwip). Lėtinis vartojimas (14 dienų, 2.5 arba 5 mg / kg ip) sumažino žiurkių svorio padidėjimą. Šis poveikis gali būti slopinamas kartu su CB2R antagonistu. 1

 

Atrodo, kad teigiamas CBD poveikis hiperglikemijai yra susijęs su CBD priešuždegiminiu ir antioksidantu poveikiu. Pavyzdžiui, ob / ob pelėms (gyvūno nutukimo modelis) 4 savaitės gydymas 3 mg / kg (vartojimo būdas nebuvo minimas) padidino HDL-C koncentraciją 55%, o bendras cholesterolio kiekis sumažėjo daugiau nei 25%. Be to, gydymas padidino adiponektino ir kepenų glikogeno koncentracijas. 44 ir jų nuorodos.

 

Endokrininiai efektai

 

Aukštos CBD koncentracijos (1 mM) slopino progesterono 17-hidroksilazę, kuri sukuria pirmtakus lytiniams steroidams ir gliukokortikoidų sintezei, o 100 μM CBD eksperimento in vitro su pirminėmis sėklidžių mikrosomomis nebuvo. 45 Žiurkės, gydytos 10 mg / kg ipbw CBD, parodė oksidacijos testosterono slopinimas kepenyse. 46

 

Genotoksiškumas ir mutageniškumas

 

Jones ir kt. paminėti, kad 120 mg / kg KBT, tiekiamų intraperetoniniu būdu į Wistar Kyoto žiurkes, neturėjo mutageniškumo ir genotoksiškumo, remiantis asmeniniu bendravimu su GW Pharmaceuticals47,48. Šie duomenys dar nepaskelbti. "2012" tyrimas su epilepsijos pelių modeliu taip pat gali parodyti, kad CBD neturėjo įtakos suspaudimo jėgai, kurią tyrimas apibūdina kaip "numanomą funkcinio neurotoksiškumo tyrimą". 48

 

Variklio funkcija taip pat buvo išbandyta ant rotarado, o tai taip pat nebuvo paveikta BKD vartojimo. Statinio spinduliuotės rodmenys, kaip sensorinio koordinavimo indikatorius, parodė, kad daugiau bičių riebalų rūgšties grupėje yra kojos, tačiau biologinio kūrišimo sutrikimas netrukdė gyvūnų greičiui ir gebėjimui užbaigti bandymą. Palyginti su kitais prieštraukuliniais vaistiniais preparatais, šis poveikis buvo minimalus. 48 Deja, mes negalėjome rasti daugiau tyrimų, atliktų tik kitų genų toksiškumo tyrimų grupių, nei gyvūnų, nei žmonių.

 

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

Dr. Alex'o Jimenezo "Insight"

Klinikiniais ir moksliniais tyrimais bandoma parodyti Kanabidido ar KCB poveikį daugybei sąlygų, įskaitant artritą, diabetą, išsėtinę sklerozę, lėtinį skausmą, šizofreniją, PTSS, depresiją, nerimą, infekcijas, epilepsiją ir daug kitų neurologinių sutrikimų. Be to, įrodyta, kad kanabidolis turi neuroprotektyvų ir neurogeninį poveikį, o šiuo metu daugelio tyrimų metu jo vėžio savybės yra tiriamos. Kiti įrodymai rodo, kad KBT gali būti saugus ir veiksmingas net didesnėmis dozėmis, kaip rekomenduoja sveikatos priežiūros specialistas.

 

Ūminiai klinikiniai duomenys

 

Bergamaschi ir kt. pateikia įspūdingą skaičių ūminių ir lėtinių žmonių tyrimų, rodančių KBT saugumą daugeliui šalutinių poveikių. 1 Jie taip pat iš savo apklausos daro išvadą, kad nė vienas tyrimas nepateikė tolerancijos KBT. Jau "1970" metu buvo įrodyta, kad burnos kvėpavimo takų (15-160 mg), iv injekcijos (5-30 mg) ir 0.15 mg / kg kūno svorio kvėpavimo į kvėpavimo takus inhaliacija nepadarė neigiamo poveikio. Be to, psichomotorinės funkcijos ir psichologinės funkcijos nebuvo sutrikdytos. Gydymas iki 600 mg CBD neturėjo įtakos fiziologiniams parametrams (kraujospūdžiui, širdies susitraukimų dažniui), nei rezultatams, susijusiems su žodžiu suporuotu asocijuotuoju mokymosi tyrimu. 1

 

Fasinu ir kt. sukūrė lentelę, kurioje apžvelgiami šiuo metu vykstantys klinikiniai tyrimai, įregistruoti klinikiniuose tyrimuose. gov.49. Kitame skyriuje mes atkreipiame dėmesį į naujausius, ūmus klinikinius tyrimus dėl BKD.

 

CBD narkotikų sąveika

 

CBD gali slopinti CYP2D6, kuris taip pat yra skirtas omeprazolui ir risperidonui. 2,14 Taip pat yra požymių, kad KBT slopina kepenų fermentą CYP2C9, mažindamas varfarino ir diklofenako metabolizavimą. 2,14. Reikia atlikti daugiau klinikinių tyrimų, siekiant patikrinti, ar ši sąveika reikalauja pritaikymo vartojamų kartu vartojamų vaistų dozių.

 

Antibiotikas rifampicinas sukelia CYP3A4, todėl sumažėja BKR didžiausia koncentracija plazmoje. 14 Priešingai, CYP3A4 inhibitorius ketokonazolas, priešgrybelinis vaistas, beveik dvigubina BKR didžiausią koncentraciją plazmoje. Įdomu tai, kad CYP2C19 inhibitorius omeprazolis, vartojamas gastroezofaginio refliukso gydymui, neturėjo didelės įtakos KCBL farmakokinetikai. 14

 

Tyrimas, kuriame 6 x 100 mg CBD kasdien vartojusiems 10 subjektams kartu su heksobarbitaliu buvo nustatyta, kad biologinis prieinamumas ir pusinės eliminacijos periodas padidėjo. Deja, nebuvo paminėta, ar šis poveikis buvo pernešamas per citochromo P450 kompleksą. 16

 

Mūsų nuomone, dar vienas aspektas, kuris nebuvo išsamiai apžvelgtas, yra tas, kad keli citochromo izofermentai yra ne tik išreikšti kepenyse, bet ir smegenyse. Gali būti įdomu ištirti organų specifinius įvairių izofermentų kepenų slopinimo lygmenų skirtumus. Be bendrojo paciento plazmos biologinio prieinamumo pokyčio, ši sąveika gali pakeisti terapinius rezultatus kitame lygyje. Dopaminas ir tiraminas metabolizuojamas CYP2D6, o neoosteroidų metabolizmas taip pat pasitaiko CYP3A pogrupio izofermentams. 50,51. Biblijų, turinčių neurovaskulinius citochromo P450 fermentus, tyrimas taip pat gali pasiūlyti naujų veiksmų mechanizmų. Gali būti įmanoma, kad dėl CBD tarpininkaujančio CYP2D6 slopinimo padidėja dopamino koncentracija smegenyse, o tai gali padėti paaiškinti teigiamą CBD poveikį priklausomybės / pasitraukimo scenarijus ir gali palaikyti jo 5HT (= serotonino) padidėjantį poveikį depresijai.

 

Be to, KCB gali būti UDP gliukuronozilftransferazės substratas. 14 Klinikinių tyrimų metu dar nenustatyta, ar šis fermentas iš tikrųjų yra susijęs su BKR gliukuronidu ir taip pat sukelia kliniškai reikšmingą vaistų sąveiką žmonėms. Paprastai reikia daugiau žmonių tyrimų, kurie kontroliuoja CBD-vaistų sąveiką.

 

Fiziologiniai efektai

 

Dvigubai aklo placebu kontroliuojamo kryžminio tyrimo metu KBT kartu su į veną vartojamais fentaniliu buvo skiriamas iš viso 17 subjektams. 10 kraujo mėginiai buvo gauti prieš ir vėliau po 400 mg CBD (anksčiau nustatyta, kad sumažėja kraujo tekėjimas (para) limbinėse srityse narkotikų troškimas) arba 800 mg biologinio kardiologinio gydymo. Po to buvo įvestas vienkartinis 0.5 (sesijos 1) arba 1.0μg / kg (sesijos 2, po 1 savaitės po pirmojo vartojimo, kad būtų galima pakankamai išgydyti vaistą), intraveninė fentanilio dozė. Nepageidaujamas poveikis ir saugumas buvo vertinami pagal abiejų Sisteminio gydymo atsiradusių įvykių įvertinimo (SAFTEE) formas. Šis platus įrankių bandymas, pvz., 78 neigiamas poveikis suskirstytas į 23 kategorijas, atitinkančias organų sistemas ar kūno dalis. SAFTEE rezultatai buvo panašūs tarp grupių. Bet kokio bandymo metu nebuvo užregistruota kvėpavimo slopinimo ar širdies ir kraujagyslių komplikacijų.

 

Farmakokinetikos vertinimo rezultatai, siekiant nustatyti, ar sąveika tarp šių vaistų pasireiškė, buvo tokie. 400 ir 800 mg grupės plazmos koncentracijos plazmoje didžiausios koncentracijos buvo išmatuotos po 4 h pirmajame sezone (KPD administravimas 2 h po lengvų pusryčių). BKR didžiausias kiekis šlapime ir jo metabolitų koncentracijos pasireiškė po 6 h mažoje CBD grupėje ir po 4 h didelėje CBD grupėje. Nebuvo pastebėtas poveikis BKR ir metabolitų išskyrimui šlapime, išskyrus aukštesnę fentanilio dozę, kuriai buvo sumažintas KKDR klirensas. Svarbu tai, kad kartu su fentaniliu bandymo seansais nesukėlė kvėpavimo slopinimo ar širdies ir kraujagyslių komplikacijų, o CBD nepadidino fentanilio poveikio. Nustatyta, kad tarp KBT dozės ir kortizolio koncentracijos kraujo plazmoje koreliacijos nėra.

 

Taip pat buvo išmatuoti įvairūs gyvybiniai požymiai (kraujospūdis, kvėpavimo takų / širdies susitraukimų dažnis, prisotinimas deguonimi, EKG, kvėpavimo funkcija). BKV nesukėlė iv fentanilio neigiamo poveikio (pvz., Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimo, kvėpavimo slopinimo). Kartu vartojamas preparatas buvo saugus ir gerai toleruojamas, nes tai leido naudoti KCB kaip galimą opiatų priklausomybės gydymą. Patvirtinti subjektyvūs matavimo skalės buvo nustatytos aštuonias laiko taškus kiekvienai sesijai be jokių reikšmingų klinikinių pasekmių, susijusių su KBT bet kuriai subjektyvus poveikis nuotaikai. 10

 

Olandijos tyrime buvo lyginamas su trijų skirtingų vaistinių kanapių štamų subjektiniu neigiamu poveikiu, platintu per vaistines, naudojant VAS. "Vizualinė analoginė skalė yra vienas iš dažniausiai naudojamų psichometrinių priemonių, skirtų įvertinti subjektyvių padarinių ir neigiamų padarinių mastą ir pobūdį. Šio tyrimo metu naudojami 12 būdvardžiai buvo šie: budrumas, ramybė, pasitikėjimas, depresija, galvos svaigimas, sumišimas / dezorientacija, nuovargis, nerimas, dirglumas, apetitas, kūrybinis stimuliavimas ir bendravimas ". Aukštas CBD štamas turi tokias koncentracijas: 6 % Δ9-THC / 7.5% CBD (n = 25). Šis štamas parodė žymiai mažesnį nerimo ir depresijos lygį. Be to, padidėjęs apetitas padidėjo dėl didelio CBD padermės. Didžiausias pastebėtas neigiamas poveikis buvo "nuovargis" su 7 (iš ​​10), kuris nesiskyrė tarp trijų štamų. 52

 

Neurologiniai ir neuropsichiatriniai efektai

 

Nerimas. Keturiasdešimt aštuoni dalyviai gavo subanksiolitinį kiekį (32 mg) BKD prieš pat arba po išnykimo fazės dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu Pavlovio baimės kondicionavimo eksperimento projektu (prisiminimas su sąlygotu stimuliu ir kontekstu po 48 h ir ekspozicija į besąlygišką stimulą po atkūrimo). Visuomet buvo užfiksuotas odos laidumas (= autonominis atsakas į kondicionavimą) ir sąlygotosios reakcijos šoko tikimybės priemonės (= aiškūs aspektai). Tarp kitų skalių, nerimo, esamos nuotaikos ir fizinių simptomų įvertinimui buvo naudojamos nuotaikos vertinimo skalė (MRS) ir Bondo ir kūno simptomų skalė. "BKD suteiktas postextinction (aktyvus po konsolidavimo etapo) sustiprino išnykimo mokymąsi, kurį įvertina tikimybė, kad tikimasi šoko." Be to, kad BDD poveikis išnykimui žmogaus atsilikusiomis sąlygomis atmintyje, KBD atskleidė tam tikrą apsaugą nuo kontekstinės atminties atstatymo tendencijos. Nebuvo pranešta apie šalutinius / neigiamus poveikius. 53

 

Psichozė. Bergamaschi ir kt. minimi trys ūmūs žmogaus tyrimai, kurie parodė, kad CBD antipsichozinis poveikis nepastebėtas. Tai ypač pasakytina apie ekstrapiramidinio variklio šalutinius poveikius, kuriuos sukelia klasikiniai antipsichoziniai vaistai. 1

 

Penkiolika sveikų vyrų, kurių ankstesnė Δ9-THC ekspozicija buvo minimali (<15 kartų), buvo tiriama dėl CBD įtakos Δ9-THC propsichoziniam poveikiui, naudojant funkcinį magnetinio rezonanso vaizdą (fMRI) ir įvairius klausimynus tris kartus, 1 mėnesio intervalais, po vartojimo. 10 mg delta-9-Δ9-THC, 600 mg CBD ar placebo. Narkotikų vartojimo tvarka buvo pseudomandomizuota visiems tiriamiesiems, todėl vienodas tiriamųjų skaičius per pirmąjį, antrąjį ar trečiąjį seansą vartojo bet kurį vaistą dvigubai aklu, pakartotiniu būdu, tiriamuoju dalyku. buvo pastebėti psichozės simptomai, matuoti naudojant PANSS teigiamų simptomų skalę, nerimas, lyginamas su valstybinės nerimo inventorizacijos (STAI) būsena, ir regimosios analoginės nuotaikos skalės (VAMS) trankvilizacija arba raminamoji skalė, palyginti su placebo grupe. Tas pats pasakytina ir apie žodinę mokymosi užduotį (= elgesį atliekant žodinę atmintį).

 

Be to, išankstinis gydymas CBD ir vėlesnis Δ9-THC administravimas gali sumažinti pastarojo psichozės ir nerimo simptomus, matuotus naudojant standartizuotą skalę. Šis poveikis buvo susijęs su priešinga neuronų aktyvacija atitinkamų smegenų srityse. Be to, nebuvo matuojama periferinių širdies ir kraujagyslių priemonių, tokių kaip širdies susitraukimų dažnis ir kraujo spaudimas, poveikis. 54

 

Atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, kryžminis, placebu kontroliuojamas tyrimas buvo atliktas su 16 sveikais nesmurtiniais asmenimis, taikant subjekto dizainą. Žodinis Δ9-THC = 10 mg, CBD = 600 mg arba placebas buvo skiriamas trimis nuosekliais seansais 1 mėnesio intervalu. Dozės buvo pasirinktos tik sukelti neurokognityvius efektus, nesukeliant sunkių toksinių, fizinių ar psichinių reakcijų. 600 mg CBD atitinkamai atitiko vidutinį (standartinį nuokrypį) 0.36 (0.64), 1.62 (2.98) ir 3.4 (6.42) ng / mL, 1, 2 ir 3 h koncentraciją kraujyje atitinkamai.

 

Fiziologinės priemonės ir simptominis poveikis buvo įvertinti prieš 1, 2 ir 3, 30 ir 16 po vaistinio preparato vartojimo, naudojant PANSS (XNUMX elemento vertinimo priemonė, naudojama psichoziniams simptomams įvertinti, įvertinus pagal pusiau struktūrizuotą klinikinį interviu, gaunant teigiamus, neigiamus, ir bendroji psichopatologijos sritis), savarankiškai vartojamą VAMS su XNUMX daiktais (pvz., psichine raida ar intelekto sutrikimas, fizinis sedacija ar kūno sutrikimai, nerimo poveikis ir kiti jausmų ar požiūrių tipai), ARCI (narkomanijos tyrimų centro inventorius, kuriame yra empiriškai išvestinė vaistų sukelta euforija, stimuliuojančiu poveikiu, intelekto efektyvumu ir energija, sedacija, disforija ir somatiniais efektais), kad būtų įvertintas vaistų poveikis ir STAI-T / S, kur tiriami subjektai pagal jų dabartinę nuotaiką ir jų jausmus apskritai.

 

Nebuvo reikšmingų skirtumų tarp KCB ir placebo poveikio teigiamų ir neigiamų psichozinių simptomų, bendrojo psichopatologijos (PANSS), nerimo (STAI-S), disforijos (ARCI), sedacijos (VAMS, ARCI) ir subjektyvaus apsinuodijimo lygio (ASI, ARCI), kur Δ9-THC turėjo ryškų poveikį. Taip pat buvo stebimi fiziologiniai parametrai, širdies susitraukimų dažnis ir kraujospūdis, be to, nebuvo pastebimas reikšmingas skirtumas tarp placebo ir KBT grupės. 55

 

Priklausomybė. Atvejo tyrimas apibūdina pacientą, gydytą kanapių vartojimą nutraukus, pagal toliau nurodytą BKR režimą: "gydomas peroraliniu 300 mg 1 dienomis; CBD 600 mg dienomis 2-10 (padalintas į dvi 300 mg dozes) ir CBD 300 mg 11 dienoje. "KMT gydymas leido greitai ir laipsniškai mažinti nutraukimo, disociacijos ir nerimo simptomus, išmatuotus naudojant" Discomfort withdrawal " Balas, Marihuanos pašalinimo simptomų kontrolinis sąrašas, Beck nerimo indeksas ir Beck depresijos inventorius (BDI). Kepenų fermentai taip pat buvo išmatuojami kasdien, tačiau poveikio nepastebėta. 56

 

Natūralistiniai tyrimai, kuriuose dalyvavo kanapes įkyrus su skirtingais CBD kiekiais, parodė, kad CBD lygiai nepakeitė psichomimetikų simptomų. 1 Įdomu tai, kad KBT galėjo sumažinti "norą / jausmą" = numanomą dėmesingą šališkumą, kurį sukelia kanapių ir su maistu susijusių stimulų poveikis . Biologinė įvairovė gali padėti sumažinti narkomanijos sutrikimus, pakeisdama dėmesingą narkotikų atkaklumą. Tyrimas papildomai nenustatė šalutinių poveikių. 57

 

Biologinė įvairovė taip pat gali sumažinti heroino paieškos elgesį (pvz., Sukelti sąlyginio signalo). Tai buvo parodyta anksčiau paminėtuose ikiklinikiniuose duomenyse ir taip pat buvo pakartota mažame dvigubai aklu bandomajame tyrime, kuriame dalyvavo opioidų priklausomi asmenys, kurie nuo 7 dienų susilaikė. 52,53 vartojo tris iš eilės placebą arba 400 arba 800 mg geriamą biologinį BKD dienos. Tendencija buvo sukelta simptominio atkūrimo paradigma (1 h po KPD administravimo). Praėjus vienai valandai po vaizdo sesijos, subjektyvus troškimas jau buvo sumažintas po vieno biologinės įvairovės valdymo administravimo. Toks poveikis išliko 7 dienoms po paskutinio KBT gydymo. Įdomu tai, kad nerimo sutrikimai po gydymo taip pat sumažėjo, o neigiamas poveikis nebuvo aprašytas. 23,58

 

Bandomasis tyrimas su 24 subjektais buvo atliekamas atsitiktine tvarka, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas dizainas, siekiant įvertinti, kaip rūkantiems asmenims, norintiems nerimauti rūkyti, buvo nustatyta ad hoc BDK naudojimo įtaka. Buvo įvykdytas dalyvių nuotaikos ir troškimo prieš ir po testas tyrimas. Šie testai apima elgsenos impulsyvumo skalę, BDI, STAI ir priklausomybės skalės sunkumą. Konditerijos inhaliatoriaus naudojimo savaitės metu buvo naudojamas dienoraštis, kuriuo buvo galima stebėti jų troškimą (pagal skalę nuo 1 iki 100 = VAS, matavęs momentinį subjektyvų troškimą), rūkytos cigaretės ir kiek kartų jie naudojosi inhaliatoriumi. Norma buvo vertinama naudojant Tiffany Craving Questionnaire (11). 1 ir 7 dienomis išmatuotas CO išmatuotas, siekiant ištirti rūkymo būklę. Sedacija, depresija ir nerimas vertinami MRS.

 

Per 1 savaitę dalyviai naudojo inhaliatorių pajutę norą rūkyti ir per inhaliatorių gavo 400 μg CBD dozę (dėl to biologinis prieinamumas> 65%); tai žymiai sumažino apytiksliai surūkytų cigarečių skaičių. 40%, o potraukis grupėse po testo reikšmingai nesiskyrė. 7 dieną placebo ir BĮK grupės nerimo lygiai nesiskyrė. CBD nepadidino depresijos (susitraukdamas su selektyviuoju CB1 antagonistu rimonabantu). BĮK gali susilpninti rūkymo užuominų dėmesį ar sutrikdyti pakartotinį konsolidavimąsi, taip destabilizuodamas su narkotikais susijusias prisiminimus.

 

Ląstelių migracija

 

Remiantis mūsų literatūros tyrimu, šiuo metu nėra atliekamų tyrimų apie KBĮ vaidmenį embriogenezės ir (arba) ląstelių migracijos metu žmonėms, nors ląstelių migracija vaidina svarbų vaidmenį embriogenezėje, ir buvo nustatyta, kad CBD bent jau gali paveikti migracijos elgesį vėžiu. 1

 

Endokrininės sistemos poveikis ir glikemijos (įskaitant apetito poveikį) poveikis

 

Kiek mums žinoma, nebuvo atlikti jokie ūmūs tyrimai, kurie būtų orientuoti tik į biologinių grybų kraujotakos glikemijos poveikį. Be to, vienintelis ūmaus tyrimo, kurio metu taip pat išmatuotas CBD poveikis apetitui, buvo anksčiau apibūdintas tyrimas, kuriame buvo palyginti skirtingi kanapių kamienai. Šiame tyrime didelis biologinis biologinis uždegimas sukelia mažiau apetito padidėjimą, palyginti su THC vieninteliu kamienu. 52

 

Vienuosius sveikų savanorių grupes dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu gydomi 300 mg (septyni pacientai) ir 600 mg (keturi pacientai). Augimo hormonas ir prolaktinas nesikeitė. Priešingai, CBD gydymas slopino normalų kortizolio lygį ryte (bazinis matavimas = 11.0 ± 3.7 μg / dl; 120 min po placebo = 7.1 ± 3.9 μg / dl) (bazinis matavimas = 10.5 ± 4.9 μg / dl ; 120 min po 300 mg CBD = 9.9 ± 6.2 μg / dl; 120 min. Po 600 mg CBD = 11.6 ± 11.6 μg / dl) .60

 

Naujausiame tyrime taip pat buvo vartojama 600 mg per burną per savaitę, o 24 sveikiems asmenims buvo lyginami asmenys, kuriems kyla psichozės rizika (n = 32; 16 vartojo placebą ir 16 CBD). Serumo kortizolio koncentracija buvo imama prieš TSST (Trier Social Stress Test), iš karto po to, taip pat 10 ir 20 min. Po bandymo. Palyginti su sveikais žmonėmis, kortizolio koncentracija padidėjo mažiau, kai pacientams, turintiems rizikos grupę 32, pasireiškė TSST. CBD grupė parodė mažiau sumažėjusį kortizolio lygį, tačiau skirtumai nebuvo reikšmingi. 61 Reikėtų paminėti, kad šie duomenys buvo pateikti konferencijoje ir dar nėra paskelbti (mūsų žiniomis) recenzuojamuose žurnaluose.

 

Chroniškos BKR studijos žmonėse

 

Tikrieji nuolatiniai tyrimai dėl BKD vis dar yra menki. Dažnai galima teigti, kad tai, ką tyrimai vadina "lėtiniu" BKD administravimu, skiriasi nuo ūmaus gydymo dėl kartotinio BKR vartojimo. Nepaisant to, mes taip pat įtraukėme šiuos tyrimus į pasikartojančią biologinių atliekų apdorojimą, nes manome, kad, lyginant su vienkartine BĮD doze, kartotinės biologinės įvairovės gydymo schemos papildo lauko vertę ir žinias, todėl čia reikėtų paminėti.

 

CBD narkotikų sąveika

 

8 savaitės trukmės klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo 13 vaikai, gydyti nuo epilepsijos su klobazamu (pradinė vidutinė 1 mg / kg kūno svorio dozė) ir KCB (burnos, pradinė 5 mg / kg kūno svorio dozė, didinama iki didžiausios 25 mg / kg kūno svorio) parodė, kad: CBD sąveika su izofermentais CYP3A4 ir CYP2C19 padidino klobazamo biologinį prieinamumą, todėl buvo galima sumažinti vaisto nuo epilepsijos dozę, o tai savo ruožtu sumažino šalutinį poveikį. 62

 

Šiuos rezultatus patvirtina kitas tyrimas, aprašytas Grotenhermen ir kt. 63 apžvalgoje. Šiame tyrime 33 vaikams buvo skiriama kasdienė 5 mg / kg kūno svorio kūno masės per dieną dozė, kuri kiekvieną savaitę padidinama didinant 5 mg / kg, iki maksimalus 25 mg / kg kiekis. Biotransformacija buvo vidutiniškai skiriama trimis kitais vaistais, įskaitant klobazamą (54.5%), valproinės rūgšties (36.4%), levetiracetamu (30.3%), felbamatą (21.2%), lamotriginą (18.2%) ir zonisamidą (18.2%). Kartu vartojant, pasikeitė kelių antiepilepsinių vaistų kraujas. Klobazamo atveju tai sukėlė sedaciją, o tyrimo metu jo koncentracijos sumažėjo.

 

Fiziologiniai efektai

 

Pirmasis bandomasis tyrimas su sveikais savanoriais 1973 byloje, kurį atliko Mincis ir kt. 10 mg geriamosios biologinės įvairovės perorientacijos 21 dienoms metu nerado jokių neurologinių ir klinikinių pokyčių (EEG, EKG). 64 Tas pats pasakytina apie psichiatrą, kraujo ir šlapimo tyrimus. Panaši bandymų baterija buvo atlikta su 1980 kas savaitę 30 dienomis, kai buvo išgeriamas 3 mg / kg kūno svorio kūno svorio per parą per parą, o toks rezultatas buvo toks pats. 65

 

Neurologiniai ir neuropsichiatriniai efektai

 

Nerimas. Čia labai svarbu atlikti klinikinius chroniškus (ilgesnius nei poros savaičių) tyrimus su žmonėmis, tačiau šios apžvalgos metu daugiausia trūko. Tikimės, kad jie parodys nenuoseklumą, stebėtą atliekant tyrimus su gyvūnais. Pavyzdžiui, žmonėms atliekami lėtiniai tyrimai gali padėti išbandyti, ar po nuolatinio BKR gydymo visada vyrauja anksiolitinis poveikis, ar tai buvo skirtingų nerimastingumo ar depresijos gyvūnų gyvūnų modelių artefaktas. 2,18

 

Psichozė ir bipolinis sutrikimas. 4 savaitės atviro tyrimo metu KBT buvo išbandytas Parkinsono ligonių, sergančių psichozės simptomais. Vartojamos per burną 150-400 mg / d. KCB (praeitą savaitę) dozės. Dėl to sumažėjo jų psichozės simptomai. Be to, nebuvo pranešimų apie sunkius šalutinius poveikius, kognityvinius ir motorinius simptomus. 66

 

Bergamaschi ir kt. aprašykite lėtinį tyrimą, kuriame paaugliams, sergantiems sunkiu šalutiniu tradicinių antipsichotikų poveikiu, 1500 savaičių gydymas buvo didesnis nei 4 mg / dienai. Nebuvo pastebėtas neigiamas poveikis ir jos simptomai pagerėjo. Tie patys teigiami rezultatai buvo užregistruoti kituose Bergamaschi ir kt. Aprašytuose tyrimuose, kur trys pacientai buvo gydomi pradine 40 mg KBT dozėmis, kurioms 1280 savaites buvo padidinta 4 mg / parą. 1 A dvigubai aklas, 42 gydytųjų, gydytų 28 dienomis, pradedant 200 mg KCB, kiekvieną dieną, buvo atliekamas atsitiktinės atrankos klinikinis BĮD tyrimas ir amisulpridas, stiprus antipsichozinis preparatas esant ūminei šizofrenijai. 67 Dozė laipsniškai didinama 200 mg per parą iki 4 × 200 mg CBD kasdien (iš viso 800 mg per parą) per pirmąją savaitę. Atitinkamas gydymas buvo tęsiamas dar tris savaites. Klinikinių priežasčių, pvz., Nepageidaujamų šalutinių reiškinių po 600 savaitės, buvo leidžiama sumažinti kiekvieną gydymą iki 2 mg per parą. Tai pasireiškė trims pacientams, sergantiems KBT grupe, ir penkiems amisulprido grupės ligoniams. Nors abu gydymo būdai buvo veiksmingi (reikšmingo skirtumo tarp PANSS bendro balo), KBT parodė geresnį šalutinio poveikio profilį. Amisulpridas, veikiantis kaip dopamino D2 / D3 receptorių antagonistas, yra vienas iš efektyviausių šizofrenijos gydymo būdų. Biologinio kardiologinio gydymo metu buvo žymiai padidintas anandamidų kiekis kraujo serume, kuris buvo reikšmingai susijęs su klinikiniu pagerinimu, ir tai rodo, kad anandamido dezaktyvavimas slopinamas FAAH aktyvumo sumažėjimu.

 

Be to, FAAH substratai palmitoylethanolamide ir linoleoyl-ethanolamide (abiejų lipidų tarpininkų) taip pat buvo padidėję CBD grupėje. BKR parodė mažesnį prolaktino kiekį serume (galaktorio ir seksualinės funkcijos sutrikimo prognozė), mažiau ekstrapipramidinių simptomų, išmatuotų ekstrapiramidinės simptomų skalės, ir mažiau svorio. Be to, elektrokardiogramos ir įprastiniai kraujo parametrai buvo kiti parametrai, kurių poveikis buvo išmatuotas, bet netirtas tyrime. Geresnis saugos būklės biologinis saugumas gali pagerinti ūmią atitiktį ir ilgalaikį gydymą. 67,68

 

"15th" 2015 rugsėjo mėn. "GW ​​Pharmaceuticals" spaudos pranešime aprašyta 88 pacientų, sergančių gydymu atspariu šizofreniniu psichozei, gydytiems su KBT (be jų įprastų vaistų) arba placebu. Svarbūs klinikiniai parametrai pagerėjo CBD grupėje, o lengvų šalutinių poveikių skaičius buvo panašus į placebo grupę. 2 lentelėje 2 pateikiama tyrimų, susijusių su BKR, apžvalga psichozinių simptomų gydymui ir jų teigiamam poveikiui simptomatologijai bei šalutinių reiškinių nebuvimui .69

 

Lentelė 2 tyrimai su BKD

 

Dviejų pacientų, gydytų 24 dienomis su 600-1200 mg / d. KBT per dieną, kuriems buvo BD, nepasireiškė šalutinis poveikis. 70 Be tyrimo, kuriame dalyvavo du pirmiau minėti pacientai, KBT nebuvo sistemingai tiriamas ūminio ar lėtinio administravimo scenarijus žmonėms BD pagal mūsų pačių literatūros paiešką. 71

 

Epilepsija. Epilepsijos pacientai buvo gydomi 135 dienomis su 200-300 mg geriamuoju KBT per parą ir kas savaitę buvo įvertintos dėl šlapimo ir kraujo pokyčių. Be to, atlikti neurologiniai ir fiziologiniai tyrimai, kurie nei parodė BKR toksiškumo požymių, nei sunkių šalutinių reiškinių. Tyrimas taip pat parodė, kad KBT buvo gerai toleruojamas. 65

 

"Grotenhermen" ir "Müller-Vahl" apžvalgoje aprašyti keli klinikiniai CBD2 klinikiniai tyrimai: 23 pacientams, kuriems pasireiškė terapija atspari epilepsija (pvz., Dravet sindromas), 3 mėnesius buvo gydomos didėjančios dozės, ne didesnės kaip 25 mg / kg kūno svorio kūno svorio kapsulės, epilepsijos vaistai. Išskyrus sumažėjusį traukulių dažnį 39% pacientų, šalutinis poveikis buvo tik lengvas arba vidutinio sunkumo, įskaitant padidėjusį apetitą, svorio padidėjimą / praradimą ir nuovargį.

 

Kitas klinikinis tyrimas, kurio trukmė - mažiausiai 3 mėnesiai su 137 vaikais ir jaunais su įvairių formų epilepsija sergančiais jaunesniais su KBT vartojamu vaistiniu preparatu Epidiolex, buvo pristatyta Amerikos Nervologijos akademijoje 2015. Pacientai kenčia nuo Dravet sindromo (16%), Lennox-Gastaut sindromo (16%) ir kitų formų epilepsijos 10 (kai kurių iš jų buvo labai retos ligos). Šiame tyrime beveik 50% pacientų sumažino traukulių dažnį. Pranešta, kad šalutinis poveikis buvo 21%, buvo nuovargis, 17% viduriavimas ir 16% sumažėjęs apetitas. Kai kuriais atvejais pasireiškė sunkus šalutinis poveikis, tačiau nėra aišku, ar tai buvo Epidiolex sukeliamas poveikis. Tai buvo vienos ligos epilepsija (n = 10), viduriavimas (n = 3), svorio sumažėjimas (n = 2) ir kepenų pažeidimas.

 

Iki šiol atliktas didžiausias atliktas CBD tyrimas buvo atviras tyrimas su Epidiolex pacientams, kurių 261 (daugiausia vaikai, kurių amžiaus vidurkis buvo 11), sergantiems sunkia epilepsija, kurių negalima pakankamai gydyti standartiniais vaistiniais preparatais. Po 3 gydymo mėnesių, kai pacientai kartu su įprastiniais vaistiniais preparatais gavo BKR, nustatytas vidutiniškas 45% priepuolių dažnio sumažėjimas. Dešimt procentų pacientų nurodė šalutinį poveikį (nuovargį, viduriavimą ir išsekimą). 2

 

Po to, kai iki 2016 rugsėjo mėn. Atliktų tyrimų metu buvo atliktas išsamus literatūros tyrimas, KCBL šalutinis poveikis paprastai buvo lengvas ir nedažnas. Vienintelė išimtis, atrodo, yra daugiacentrinis atviras tyrimas, kuriame dalyvavo 162 pacientai, kurių amžius 1-30, ir gydymui atspari epilepsija. Pacientai buvo gydomi 1 metais, be to, jų standartiniai vaistiniai preparatai buvo skirti ne daugiau kaip 25 mg / kg (kai kuriose klinikose 50 mg / kg) geriamojo KCB.

 

Dėl to sumažėjo traukulių dažnis. Šiame tyrime 79% kohorto turėjo šalutinį poveikį. Trys dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami poveikiai buvo mieguistumas (n = 41 [25%]), sumažėjęs apetitas (n = 31 [19%]) ir viduriavimas (n = 31 [19%]). 72 Reikia pažymėti, kad šiame tyrime nėra kontrolinės grupės (pvz., placebo ar kito vaisto). Todėl sunku šališko poveikio dažnį paversti perspektyviu. Panašus šalutinius poveikius, susijusius su KCB, taip pat nėra sunku sergantiems pacientams. Taigi šiame tyrime nėra įmanoma padaryti patikimų išvadų dėl stebimų šalutinių poveikių priežasčių.

 

Parkinsono liga. Tyrime, kuriame dalyvavo 21 Parkinsono pacientai (be komorbinių psichikos sutrikimų arba demencija), kurie buvo tiriami vartojant placebą, 75 mg / d. CBD arba 300 mg / d. BĮD tiriamuoju dvigubai aklu tyrimu su 6 savaitėmis, aukštesnė KCB dozė gerokai pagerino gyvenimo kokybę, matuojant PDQ-39. Ši vertinimo priemonė buvo tokia: judumas, kasdienio gyvenimo veikla, emocinė gerovė, stigma, socialinė parama, pažinimas, bendravimas ir kūno diskomfortas. Dėl veiksnio, "kasdienio gyvenimo", galimas priklausomas nuo dozės santykis tarp mažos ir aukščiausios biologinės įvairovės biologinės įvairovės grupės - dviejų KBT grupių, kurios čia labai skiriasi. Šalutinis poveikis buvo įvertintas UKU (Udvalg for Kliniske Undersøgelser). Ši vertinimo priemonė analizuoja neigiamus vaistų poveikius, įskaitant psichines, neurologines, autonomines ir kitas apraiškas. Naudodamiesi UKU ir žodinėmis ataskaitomis, jokios reikšmingo šalutinio poveikio nepastebėtos jokios KBT grupės. 73

 

Huntingtono liga. Penkiolika neuroleptikų nemokamai pacientai su Huntingtono liga, buvo gydomi arba placebą ar burnos BĮK (10 mg / kg kūno svorio per dieną) už 6 savaičių dvigubai koduoto, atsitiktinių imčių, kryžminio tyrimo dizainas. Naudojant įvairius saugumo rezultatų kintamuosius, klinikinius tyrimus ir kanapių šalutinio poveikio atsargas, buvo nustatyta, kad pastebėto šalutinio poveikio skirtumai tarp placebo grupės ir KBT grupės nėra. 6

 

Imuninės sistemos

 

Keturiasdešimt aštuoni pacientai buvo gydomi 300 mg / kg geriamaisiais KCB, 7 dienas prieš ir iki 30 dienų po alerginių hematopoetinių ląstelių transplantacijos iš nesusijusio donoro ūmios leukemijos ar mielodisplazinio sindromo gydymui kartu su standartinėmis priemonėmis, kad būtų išvengta GVHD (transplantato prieš šeimininko liga, ciklosporinas ir trumpas MTX kursas). Įvairių GVHD laipsnių atsiradimas buvo palygintas su istoriniais 108 pacientų duomenimis, kuriems buvo taikomas tik standartinis gydymas. Pacientams, gydytiems BKD, nebuvo pasireiškusi ūminė GVHD. Per 16 mėnesius po transplantacijos, GHVD dažnis buvo reikšmingai sumažintas CBD grupėje. Šalutinis poveikis buvo klasifikuojamas taikant Bendrą nepageidaujamų reiškinių (CTCAE v4.0) klasifikacijos kriterijų, kurie nenustatė sunkių nepageidaujamų reiškinių. 74

 

Endokrininės ir glikemijos (įskaitant apetitas, svorio padidėjimas) efektai

 

Placebu kontroliuojamo, atsitiktinių imčių, dvigubai aklu būdu tirtuose 62 subjektuose, kuriuose buvo gydomas neinulinu gydytas 2 tipo diabetas, 13 pacientams 100 savaites buvo skiriamos du kartus per paros dozės 13 mg KCB. Dėl to sumažėjo resistino lygis, palyginti su pradiniu lygiu. Hormono resistinas susijęs su nutukimu ir atsparumu insulinui. Palyginus su pradiniu lygiu, gliukozės priklausomas insulinotropinis peptidas buvo padidintas po BKD gydymo. Šis inkretino hormonas gaminamas proksimaliniame dvylikapirštėje žarnoje K ląstelėmis ir turi insulinotropinį ir kasos b ląstelių išsaugojimą. Pacientams BKD buvo gerai toleruojamas. Tačiau tuo metu, kai šioje 2 fazės bandymo metu buvo palyginti mažos CBD koncentracijos, bendras glikemijos kontrolės pagerėjimas nepastebėtas. 40

 

Kai svoris ir apetitas buvo matuojami kaip matavimo akumuliatoriaus dalis šalutiniam poveikiui, rezultatai buvo neįtikinami. Pavyzdžiui, anksčiau minėtas tyrimas, kuriame buvo gydomi 23 vaikai su Dravet sindromu, padidėjo, taip pat sumažėjo apetitas ir svoris buvo šalutinis poveikis. 2 atvirame tyrime su 214 pacientais, sergančiais gydymu atspariu epilepsija, sumažėjo apetitas 32 atvejais. Tačiau saugumo analizės grupėje, susidedančioje iš 162 subjektų, 10 sumažėjo, o 12 gavo svorį. 52 Tai galėjo būti dėl to, kad biologinis įvairovės biologinis vystymasis turi tik nedidelį poveikį šiems veiksniams, arba apetitas ir svoris yra sudėtingi požymiai įtakojama keletas veiksnių, tokių kaip mityba ir genetinis polinkis. Abu šie veiksniai nebuvo kontroliuojami peržiūrėtuose tyrimuose.

 

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

Dr. Alex'o Jimenezo "Insight"

Viena iš svarbiausių kanabidilo ar biologinės įvairovės savybių yra psichoaktyvumo trūkumas. Kai vartojamos savarankiškai, vartotojai gali patirti daugelio BDD naudos sveikatai, nesuvokdami euforiškų pojūčių, kurias paprastai žino THC. Kananbidolis veikia tiesiogiai su endokanabinoidine sistema, esmine žmogaus kūno sistema, kurią daugelis žmonių gali nesuprasti. Kai KBT prisijungia prie endokanabinoidų sistemos receptorių, jis gali skatinti bet kokius žmogaus kūno pokyčius. Dauguma šių pokyčių yra naudingi, o mokslinių tyrimų metu jie atskleidžia realius ir galimus medicininius jų panaudojimo būdus.

 

išvada

 

Ši apžvalga galėtų pagrįsti ir išplėsti Bergamaschi ir kt. apie KBD palankų saugumo profilį. 1 Nepaisant to, reikėtų išplėsti įvairias KBT tyrimų sritis. Pirma, reikia atlikti daugiau tyrimų, kuriuose būtų tiriamas KBT šalutinis poveikis po realaus lėtinio vartojimo. Daugelis vadinamųjų lėtinio administravimo tyrimų, cituojami čia, buvo tik kelias savaites. Antra, daugelis bandymų buvo atliekami tik nedaugeliui asmenų. Norint atlikti bendrą saugumo vertinimą, būsimi klinikiniai tyrimai turi būti įdarbinti daugiau žmonių. Trečia, vis dar trūksta keleto tokio junginio toksikologinio įvertinimo aspektų, kaip antai genotoksiškumo tyrimai ir tyrimai, kuriuose vertinamas BKR poveikis hormonams. Visų pirma trūksta lėtinių klinikinių tyrimų dėl biologinio poveikio, pavyzdžiui, genotoksiškumo ir imuninės sistemos. Galiausiai reikia atlikti tyrimus, kuriuose vertinama, ar klinikinių tyrimų metu pasireiškia CBD-vaistų sąveika.

 

Apibendrinant galima teigti, kad biologinės įvairovės konvencijos (BKR) saugumo profilis jau yra įtvirtintas daugybe būdų. Tačiau tam tikros žinių spragos, išdėstytos pirmiau, turėtų būti uždarytos atliekant papildomus klinikinius tyrimus, kad būtų visiškai išbandytas farmacinis junginys.

 

Naudoti santrumpos

 

  • AD - Alzheimerio liga
  • ARCI - narkomanijos tyrimų centras
  • BD - bipolinis sutrikimas
  • BDI - Beck depresijos inventorius
  • BĮK - kanabidolis
  • HSP - šilumos smūgio baltymas
  • IL - interleukinas
  • PONIA - Mood reitingų skalė
  • GKI - prepulsinis slopinimas
  • ROS - reaktyvios deguonies rūšys
  • SAFTEE - Sisteminis vertinimas dėl gydymo atsiradusių įvykių
  • STAI - Valstybinio traumų nerimo aprašas
  • TSST - Trierio socialinio streso testas
  • UKU - Udvalg Kliniske Undersøgelser
  • VAMS - Vizualinio analoginio ramybės skalė
  • VAS - vizualiniai analoginiai svarstyklės

 

Padėka

 

Tyrimą užsakė Europos pramoninė kanapių asociacija. Autoriai padėkojo Michailui Carusui, EIHA vykdomajam direktoriui, už tai, kad galėjo atlikti šią peržiūrą už jo skatinimą ir naudingus patarimus.

 

Autoriaus pranešimas apie atskleidimą

 

EIHA sumokėjo Nova-Institute peržiūrai. FG yra IACM vykdomasis direktorius.

 

Chiropractic priežiūros vadovas CBD

 

Visų sričių gydytojai ir sveikatos priežiūros specialistai vis labiau susidomėjo KCB ar kanabidolio nauda sveikatai. Toliau mes apibendrinsime tai, kas yra KBT aliejus, ir mes taip pat aptarsime jo naudą, kad padėtume vartotojams apie KBT aliejaus naudojimą. Įtraukti CBD aliejų į chiropractic priežiūrą pacientams, kurie gali gauti naudos iš įvairių privalumų, gali būti novatoriškas požiūris, padedantis veiksmingai spręsti įvairias sveikatos problemas.

 

Kas yra CBD aliejus?

 

Kanabidoidas arba KCB yra vienas iš šiandien turimų junginių su didžiausiu susidomėjimu dėl jo naudojimo, tačiau jis taip pat yra vienas iš prieštaringiausių dalykų, o vartotojai visame pasaulyje atranda savo naudą sveikatai. KCB yra kanabinoidas, kurio tipas yra per 100 cheminius junginius, esančius kanapių augale, pvz., Marihuaną ir kanapes. Iš kanapių augalo gėlių, sėklų ir stiebų randama, kad iš kanapių aliejaus iš augalo būtų galima išgauti KBT. Tada šis aliejus gali būti perdirbamas į daugelį CBD papildų, kurie gali būti naudojami gerovei ir žmogaus organizmo gebėjimui išlaikyti pusiausvyrą. Kai CBD aliejus buvo išgautas iš mažai THC kanapių, gaunami produktai nėra psichoaktyvūs ir saugūs visiems.

 

Kaip KMT naudojamas pacientams?

 

Šie CBD aliejaus produktai gali būti skiriami pacientams, kurie padeda jiems pasiekti sveiką gyvenseną, skatindami tinkamą miegą, apetitą, metabolizmą, imuninę reakciją ir daug daugiau.

 

Kai naudojamos CBD naftos prekės, augaliniai kanabinoidai arba fitokanabinoidai, tokie kaip KCB, yra naudojami toje vietoje, kur jie patenka į kraują ir per kūną perneša sąveiką su specifiniais kanabinoidų receptoriumi periferinės ir centrinės nervų sistemos sistemos.

 

Nervų ryšio tinklas, kuriame naudojami šie kanabinoidiniai neurotransmiteriai, žinomi kaip endokanabinoidinė sistema, vaidina esminį vaidmenį normaliam nervų sistemos veikimui. Endokanabinoidai, tokie kaip anandamidas ir 2-AG, veikia kaip neurotransmiteriai, pernešantis cheminius pranešimus tarp nervų ląstelių visoje nervų sistemoje.

 

Fitokanabinoidai imituoja organizmo endogeninių ar natūraliai pasitaikančių kanabinoidų, tokių kaip anandamidas ir 2-AG, funkcijos. KCB ir THC cheminės struktūros yra panašios į 2-AG ir anandamido struktūras, todėl mes galime juos naudoti endokanabinoidų sistemai kontroliuoti, kad būtų pasiektas teigiamas poveikis organizme.

 

Biologinės įvairovės naftotiekio produktai yra daug skirtingų vartojimo formų, tokių kaip kapsulės, tinktūros, vietiniai indai, garintuvai, grynos kanapių aliejaus sterilūs aplikatoriai ir dar daugiau. Šie kasdienio naudojimo produktai aprūpina visas KBT naudą, nes nerimauti dėl THC iš kitų medicininių marihuanos sprendimų.

 

Bet ar CBD legal?

 

Kanapių produktai, pavyzdžiui, maisto papildai, yra teisėti JAV, jei jie gaminami naudojant importuotas kanapes. Kanapių yra apibrėžta JAV kaip ir bet kuris kanapių augalas, kurio sudėtyje yra 0.3 procentų THC sauso arba mažesnio svorio. Tuo lygiu THC iš kanapių išvestų biologinės įvairovės naftos produktų yra per mažas, kad žmonėms būtų sukurtas psichoaktyvus poveikis. Kadangi mūsų produktai yra pagaminti iš mažai THC kanapių, jie yra legalūs iš JAV ir per 40 šalių visame pasaulyje. Tačiau mes siūlome patikrinti savo regioninius įstatymus, kad sužinotumėte, ar CBD naftos produktai turi tam tikrus apribojimus.

 

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

Dr. Alex'o Jimenezo "Insight"

Kanabidoidas arba KCB yra fitokanabinoidas, neturintis psichoaktyvių aktyvumų, todėl jis buvo naudojamas siekiant suteikti daugybę naudos pacientams be šalutinio poveikio, dažniausiai siejamo su THC ar marihuana. Daugelis sveikatos priežiūros specialistų, įskaitant chiropraktikus, pradėjo naudoti KBT kaip savo gydymo programos dalį. Daugybė mokslinių tyrimų parodė, kad kanabidolis arba KCB yra daug naudos sveikatai. Remiantis aukščiau pateiktu straipsniu, peržiūrėto tyrimo metu patvirtintas ir išplėstas palankus žmogaus biologinės įvairovės apsaugos pobūdis. Kanabidolis arba KCB yra dažniausiai naudojamas kaip pagalbinis gydymas, todėl sąveika su kitais vaistais ir (arba) vaistiniais preparatais reikalauja tolesnių tyrimų.

 

Ar CBD saugu vartoti pacientams?

 

BDS yra laikomas saugiu ir netoksišku žmonėms, net ir dideliais kiekiais. Tyrėjai atliko daugybę tyrimų, susijusių su kanabidilo ar biologinės įvairovės (BKD) vartojimu, kad būtų naudinga sveikatai.

 

Taigi, kanabidiolio arba CBD vartojimas daugelį metų buvo prieštaringa tema. Vis dėlto, atsižvelgiant į nurodytą naudą sveikatai, buvo atlikta vis daugiau tyrimų apie jo pranašumus žmogaus organizme, bandant nušviesti šio junginio saugumą ir efektyvumą bei nuodugniai aptarti jo šalutinį poveikį. Be to, sveikatos priežiūros specialistų, įskaitant chiropraktikus, naudojimasis CBD tapo nauju gydymo metodu įvairioms pagrindinėms sveikatos problemoms spręsti. Norint nustatyti kanabidiolio ar CBD naudą sveikatai, vis dar reikalingi tolesni tyrimų tyrimai. Nacionalinio biotechnologijų informacijos centro (NCBI) nurodyta informacija. Mūsų informacijos sritis apsiriboja chiropraktika, taip pat stuburo sužalojimais ir sąlygomis. Norėdami aptarti temą, nedvejodami kreipkitės į dr. Jimenez arba susisiekite su mumis adresu 915-850-0900 .

 

Kuratorius dr. Alexas Jimenezas

 

1. Bergamaschi MM, Queiroz RH, Zuardi AW ir kt. Kanabidilo, kanapių sativa sudedamosios dalies saugumas ir šalutinis poveikis. Curr narkotikų saf. 2011; 6: 237-249 [PubMed]
2. Grotenhermen F, Müller-Vahl K. Kanapė ir kanabinoidė derinant Mediziną: "Fakten und Ausblick". Tokia terapija. 2016; 17: 71-76
3. Hampson AJ, Grimaldi M, Axelrod J, et al. Kanabidolis ir Δ9-tetrahidrokanabinolis yra neuroprotektyvūs antioksidantai. PNAS. 1998; 95: 8268-8273 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
4. Oláh A, Tóth BI, Borbíró I ir kt. Kanabidolis sukelia sebostatinį ir priešuždegiminį poveikį žmogaus sebocitams. J Clin Invest. 2014: 124: 3713. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
5. Deiana S, Watanabe A, Yamasaki Y, et al. Plazmos ir smegenų farmakokinetikos profiliai, vartojami peroraliniu ir intraperitoniniu būdu, o klirenso kvėpavimo takų sutrikimas - dėl kanabidilo (CBD), kanabidivarino (CBDV), delta (9) -tetrahidrokanabivarino (Δ9-THCV) ir kanabigerolio (CBG). Psichofarmakologija. 2012; 219: 859-873 [PubMed]
6. Consroe P, Laguna J, Allender J ir kt. Kontroliuojamas Kantabidolio klinikinis tyrimas Hantingtono liga. Pharmacol Biochem Beh. 1991; 40: 701-708 [PubMed]
7. Bih CI, Chen T, Nunn AV ir kt. Molekuliniai kanabidilo sukelti neurologiniai sutrikimai. Neuroterapija. 2015; 12: 699-730 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
8. Stout SM, Cimino NM. Išoriniai kanabinoidai kaip žmogaus fermentų, metabolizuojančių vaistų substratai, inhibitoriai ir induktoriai, sisteminė apžvalga. Narkotikų metabas rev. 2014; 46: 86-95 [PubMed]
9. Fusar-Poli P, Crippa JA, Bhattacharyya S ir kt. Skirtingas D9-tetrahidro-kanabinolio ir kanabidolio poveikis neuroninei aktyvacijai emocinio apdorojimo metu. Arch Gen Psychiat. 2009; 66: 9-5. [PubMed]
10. Manini AF, Yiannoulos G, Bergamaschi MM, et al. Geriamojo kanabidilo saugumas ir farmakokinetika vartojant žmones į veną vartojamo fentanilio. J Addict Med. 2014; 9: 204-210 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
11. Monografija NN. Kanabidilas. Deutscher Arzneimittel-Codex (DAC) inkl. Neues Rezeptur-Formularium (NRF). DAC / NRF spalio 22, 2015
12. Pelkonen O, Mäeenpäeä J, Taavitsainen P, et al. Žmogaus citochromo P450 (CYP) fermentų slopinimas ir indukcija. Xenobiotica. 1998; 28: 1203-1253 [PubMed]
13. Karlgren M, Bergström CA. Kaip fizikines ir chemines vaistų savybes veikia jų metabolizmas ir klirensas. In: Nauji prognozuojamų vaistų metabolizmo ir farmakokinetikos horizontai. Karališkasis chemijos draugija: Kembridžas, Jungtinė Karalystė, 2015
14. Ujváry I, Hanuš L. Žmogaus kanabidilo metabolitai: jų formavimo, biologinio aktyvumo ir terapijos aktualumas. Kanapių Kanabinoidų Res. 2016; 1: 90-101
15. Bornheim LM, Everhart ET, Li J ir kt. Pelenų kepenų citochromo P450 indukcijos ir genetinis reguliavimas kanabidiliu. Biochem Pharmacol. 1994; 48: 161-171 [PubMed]
16. Brzozowska N, Li KM, Wang XS ir kt. ABC transporteriai P-gp ir Bcrp neriboja "antipsichozinio" ir prieštraukulinio vaisto "kanabidioolio" smegenų įsisavinimo pelėms. Peer J. 2016; 4: e208-1. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
17. Feinshtein V, Erez O, Ben-Zvi Z ir kt. Kanabidolis padidina ksenobiozės pralaidumą per žmogaus placentos barjerą, tiesiogiai slopindamas krūties vėžio atsparumą baltymui: ex vivo tyrimas. Am J Obstet Gynecol. 2013; 209: 573-e1 [PubMed]
18. Linge R, Jiménez-Sánchez L, Campa L ir kt. Kanabidolis sukelia greito poveikio antidepresantų efektus ir pagerina kortikos 5-HT / glutamato neurotransmisiją: 5-HT 1A receptorių vaidmenį. Neurofarmakologija. 2016; 103: 16-26 [PubMed]
19. Schiavon AP, Bonato JM, Milani H ir kt. Vienkartinio ir kartotinio kanabidilo dozės įtaka emociniam elgesiui ir ląstelių proliferacijos bei neurogenezės žymenys ne stresinėse pelėse. Prog Neuropsychopharmacol. 2016; 64: 27-34 [PubMed]
20. Peres FF, Levin R, Almeida V et al. Kanabidoidas, be kitų kanabinoidinių vaistų, moduluoja prelumenų slopinimą, kuris slopina SHR gyvūnų modelį: pasekmės šizofrenijos farmakoterapijai. Front Pharmacol. 2016; 7: 30-3. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
21. Gomesas FV, ​​Issy AC, Ferreira FR ir kt. Kanabidolis silpnina sensorinio judesio sutrikimus ir molekulinius pokyčius, kuriuos sukelia lėtinis NMDA receptorių antagonizavimas pelėms. J Neuropsychopharmacol. 2015; 18: pyu04-1. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
22. Valvassori SS, Elias G, de Souza B ir kt. Kanabidilo poveikis amfetamino sukeltam oksidacinio streso atsiradimui gyvūno manijos modeliu. J Psychopharmacol. 2011; 25: 274-280 [PubMed]
23. Renas Y, Whittard J, Higuera-Matas A ir kt. Kanabidoidas, kuris yra nepsihotropinis kanapių komponentas, slopina cue indukuotą heroiną, kuris siekia ir normalizuoja atskirus mesolimbinius neuroninius sutrikimus. J Neurosci. 2009; 29: 14764-14769 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
24. Sun S, Hu F, Wu J, Zhang S. Kanabidolis silpnina OGD / R sukeltą žalą, padidindamas mitochondrijų bioenergetiką ir moduliuodamas gliukozės metabolizmą per hipotenkinių neuronų pentozės fosfato kelią. Redox Biol. 2017; 11: 577-585 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
25. Schurr A, Livne A. Mitochondrijų monoaminooksidazės diferencialinis slopinimas iš smegenų, naudojant hašišo komponentus. Biochem Pharmacol. 1976; 25: 1201-1203 [PubMed]
26. Alvarez FJ, Lafuente H, Rey-Santano MC. Nepsihaktyvaus kanabinoidinio kanabidilo neuroprotektyvinis poveikis hypoxicischemic naujagimių paršeliams. Pediatr Res. 2008; 64: 653-658 [PubMed]
27. Valvassori SS, Bavaresco DV, Scaini G. Ūminis ir lėtinis kanabidilo dozavimas padidina mitochondrijų kompleksą ir kreatinkinazės aktyvumą žiurkių smegenyse. Rev Bras Psiquiatr. 2013; 35: 380-386 [PubMed]
28. Scott KA, Dennis JL, Dalgleish AG ir kt. Šaltojo šoko baltymų slopinimas gali sustiprinti kanabibidolio citotoksinį poveikį žmogaus gliomos ląstelėse. Antikūnų rez. 2015; 35: 5827-5837 [PubMed]
29. Burstein S. Cannabidiol (CBD) ir jo analogai: jų poveikis uždegimui. Bioorg Med Chem. 2015; 23: 1377-1385 [PubMed]
30. McAllister SD, Soroceanu L, Desprez PY. Augalinės kilmės nepsiokaizuojamų kanabinoidų priešvėžinis aktyvumas. J Neuroimmune Pharmacol. 2015; 10: 255-267 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
31. Cheng D, Spiro AS, Jenner AM ir kt. Ilgalaikis kanapidolio gydymas apsaugo nuo atpažinimo sutrikimų, susijusių su Alzheimerio ligos transgeninėmis pelėmis. J Alzheimerio dis. 2014; 42: 1383-1396 [PubMed]
32. Weiss L, Zeira M, Reich S ir kt. Kanabidolis sulaiko autoimuninio diabeto atsiradimą NOD pelėse. Neurofarmakologija. 2008; 54: 244-249 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
33. Hammell DC, Zhang LP, Ma F ir kt. Transderminis kanabidolis sumažina su skydliaukės artritu susijusį uždegimą ir su skausmais susijusį elgesį. Eur J Pain. 2015; 20: 936-948 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
34. Murase R, Limbad C, Murase R. Id-1 geno ir baltymo kaip nauji terapiniai metastazavusio vėžio tikslai. Vėžio rez. 2012; 72: 530-8.
35. Paria BC, Das SK, Dey SK. Išankstinio implanto pelės embrionas yra kanabinoidinio ligando receptoriaus signalizacijos tikslas. PNAS. 1995; 92: 9460-9464 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
36. Leanza L, Managò A, Zoratti M ir kt. Farmakologinis joninių kanalų taikymas vėžio gydymui: įrodymai in vivo. Biochim Biophys Acta. 2016; 1863: 1385-1397 [PubMed]
37. Ramer R, Merkord J, Rohde H ir kt. Kanabidolis slopina vėžio ląstelių invaziją per matricos metaloproteinazių-1 audinio inhibitoriaus reguliavimą. Biochem Pharmacol. 2010; 79: 955-966 [PubMed]
38. Ramer R, Bublitz K, Freimuth N. Kanabidolis slopina plaučių vėžio ląstelių invaziją ir metastazę per tarpinių ląstelių sukibimo molekulę-1. FASEB J. 2012; 26: 1535-1548 [PubMed]
39. Benhamou Y. Geneas ir baltymai kaip nauji terapiniai metastazavusio vėžio tikslai. Pasiekiama www.marschallplan.at (pasiekiama spalio 1, 2016)
40. McAllister SD, Christian RT, Horowitz MP. Kanabidoidas kaip naujas Id-1 geno ekspresijos inhibitorius agresyviose krūties vėžio ląstelėse. Mol Cancer Ther. 2007; 6: 2921-2927 [PubMed]
41. De Petrocellis L, Ligresti A, Schiano Moriello A ir kt. Ne-Δ9-THC kanabinoidai slopina prostatos karcinomos augimą in vitro ir in vivo: proapoptoziniai efektai ir pagrindiniai mechanizmai. Br J Pharmacol. 2013; 168: 79-102 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
42. Fowler CJ. Delta9-tetrahidrokanabinolis ir kanabidolis kaip galimi gydymo veiksniai vėžiui: kritiškas ikiklinikinės literatūros tyrimas. Pharmacol Ther. 2015; 97: 587-596 [PubMed]
43. Aviello G, Romano B, Borrelli F ir kt. Chemoterapinis ne psichotropinio fitokanabinoido kanabidolio poveikis eksperimentiniam gaubtinės žarnos vėžiui. J Mol Med. 2012; 90: 925-934 [PubMed]
44. Jadoon KA, Ratcliffe SH, Barrett DA. Kanapių dozės ir tetrahidrokranabavarino veiksmingumas ir saugumas dėl glikemijos ir lipidų parametrų pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu: atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, lygiagrečios grupės bandomasis tyrimas. Diabeto priežiūra. 2016; 39: 1777-1786 [PubMed]
45. Watanabe K, Motoya E, Matsuzawa N ir kt. Marihuanos ekstraktai veikia kaip endokrininę sistemą slopinančios cheminės medžiagos. Toksikologija. 2005; 206: 471-478 [PubMed]
46. Narimatsu S, Watanabe K, Yamamoto I. Kepenų mikrosominių citochromo P450 inhibicija kanabidiliu suaugusių žiurkių patelėms. Chem Pharm Bull. 1990; 38: 1365-1368 [PubMed]
47. Jones NA, Hill AJ, Smith I, et al. Kanabidolis rodo antiepileptiminį ir antiseptyvumą in vitro ir in vivo. J Pharm Ex Ther. 2010; 332: 569-577 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
48. Jones NA, Glyn SE, Akiyama S ir kt. Kanabidolis pasižymi konvulsiniu poveikiu laikinųjų skilvelių gyvūnų ir dalinių priepuolių atvejais. Konfiskavimas. 2012; 21: 344-352 [PubMed]
49. Fasinu PS, Phillips S, ElSohly MA ir kt. Dabartinė kanabidilo preparatų būklė ir perspektyvos kaip nauji terapiniai agentai. Farmakoterapija. 2016; 36: 781-796 [PubMed]
50. Persson A, Ingelman-Sundberg M. Farmakogenomika iš citochromo P450 priklausančio endogeninių junginių metabolizmo: pasekmės elgesiui, psichopatologijai ir gydymui. J Pharmacogenomics Pharmacoproteomics 2014; 5: 12-7.
51. Ghosh C, Hossain M, Solanki J, ir kt. Smegenų sutrikimų neurovaskulinės P450 patofiziologinės pasekmės. Narkotikų Discov Šiandien. 2016; 21: 1609-1619 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
52. Brunt TM, van Genugten M, Höner-Snoeken K ir kt. Terapinis pasitenkinimas ir subjektyvus skirtingų kanapių farmakologinio štamo poveikis. J Clin Psychopharmacol. 2014; 34: 344-349 [PubMed]
53. Das RK, Kamboj SK, Ramadas M ir kt. Kanabidoidas sustiprina aiškią žmonių išnykimo baimę. Psichofarmakologija. 2013; 226: 781-792 [PubMed]
54. Bhattacharyya S, Morrison PD, Fusar-Poli P ir kt. Priešingas Δ-9-tetrahidrokanabinolio ir kanabidolio poveikis žmogaus smegenų funkcijai ir psichopatologijai. Neuropsichofarmakologija. 2010; 35: 764-774 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
55. Martin-Santos R, Crippa J, Batalla A. Ūminiai vienkartinės dozės d9-tetrahidrokanabinolio (Δ9-THC) ir kanabidilo (KCB) vartojimo sveikiems savanoriams. Curr Pharm Des. 2012; 18: 4966-4979 [PubMed]
56. Crippa JAS, Hallak JEC, Machado-de-Sousa JP ir kt. Kanabidolis kanapių vartojimo nutraukimo sindromui gydyti: atvejo ataskaita. J Clin Pharm Ther. 2013; 38: 162-164 [PubMed]
57. Morgan CJ, Freeman TP, Schafer GL. Kanabidolis silpnina Δ9-tetrahidrokanabinolio poveikį žmonėms rūkant pasirinktą kanapį. Neuropsichofarmakologija. 2010; 35: 1879-1885 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
58. Hurd YL, Yoon M, Manini AF. Ankstyvasis kanapesoidolio vystymosi etapas kaip priklausomybės gydymas: opioidų atkrytis prasideda pirmiausia. Neuroterapija. 2015; 12: 807-815 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
59. Morgan CJ, Das RK, Joye A ir kt. Kanabidolis mažina cigarečių vartojimą tabako rūkaliuose: preliminarios išvados. Priklausomybę "Behav". 2013; 38: 2433-2436 [PubMed]
60. Zuardi AW, Guimaraes FS, Moreira AC. Kanabidilo poveikis plazmoje prolaktinui, augimo hormonui ir kortizoliui savanoriams. Braz J Med Biol Res. 1993; 26: 213-217 [PubMed]
61. Appiah-Kusi E, Mondelli V, McGuire P ir kt. Kanapės dozės gydymo poveikis kortizolio atsakui į socialinį stresą asmenims, kuriems yra didelė psichozės rizika. Psichoneuroendocrinologija. 2016; 7 (papildymas): 23-24
62. Geffrey AL, Pollack SF, Bruno PL ir kt. Narkotikų ir vaistų sąveika tarp klobazamo ir kanabidioolio vaikams, kuriems pasireiškia refrakterinė epilepsija. Epilepsija. 2015; 56: 1246-1251 [PubMed]
63. Grotenhermen F, Gebhardt K, Berger M. Cannabidiol. Nachtschatten Verlag: Solothurn, Šveicarija, 2016
64. Mincis M, Pfeferman A, Guimarães RX. Lėtinis kanabidilo vartojimas žmogui. Bandomasis tyrimas. AMB Rev Assoc Med Bras. 1973; 19: 185-190 [PubMed]
65. Cunha J, Carlini EA, Pereira AE ir kt. Lėtinis kanabidido vartojimas sveikiems savanoriams ir pacientams, sergantiems epilepsija. Farmakologija. 1980; 21: 175-185 [PubMed]
66. Zuardi AW, Crippa JAS, Hallak JEC ir kt. Kanabidolis psichozės gydymui Parkinsono liga. J Psychopharmacol. 2009; 3: 979-983 [PubMed]
67. Leweke FM, Piomelli D, Pahlisch F. Cannabidiol didina anandamido signalizaciją ir palengvina psichozinius šizofrenijos simptomus. Vertėjų psichiatrija. 2012; 2: e9-4. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
68. Leweke F, Koethe D, Gerth C. Cannabidiol kaip antipsichozė: dvigubai aklas kontroliuojamas kanabidilo ir amisulpirido klinikinis tyrimas dėl ūminės šizofrenijos. In: 15 metinis simptomas apie kanabinoidų kanabinoidų tyrimų draugiją: Clearwater Beach, FL, 2005
69. Isegeris TA, Bossongas MG. Sisteminė žmogaus kanapės dozės antipsichozinių savybių apžvalga. Schizophr Res. 2015; 162: 153-161 [PubMed]
70. Zuardi AW, Crippa JAS, Dursun SM ir kt. Kanabidoidas buvo neveiksmingas bipolinio afektinio sutrikimo manijos epizodui. J Psychopharmacol. 2010; 24: 135-137 [PubMed]
71. Braga RJ, Abdelmessih S, Tseng J, ir kt. Kanabinoidai ir bipolinis sutrikimas. Neurologinės ir psichinės ligos kanabinoidai. Elsevieras, Amsterdamas, 2015, p. 205
72. Devinsky O, Marsh E, Friedman D ir kt. Kanabidoidas pacientams, sergantiems gydymu atsparia epilepsija: atviro intervencinio tyrimo metu. Lancet Neurol. 2016; 15: 270-278 [PubMed]
73. Chagas MHN, Zuardi AW, Tumas V ir kt. Kanabidilo poveikis Parkinsono ligos pacientams gydyti: tiriamas dvigubai aklas tyrimas. J Psychopharmacol. 2014; 28: 1088-1098 [PubMed]
74. Yeshurun ​​M, Shpilberg O, Herscovici C ir kt. Kanabidoidas prieš transplantato prieš šeimininką liga po alogeninių hematopoetinių ląstelių transplantacijos: II fazės tyrimo rezultatai. Biol kraujo krešulių transplantacija. 2015; 21: 1770-1775 [PubMed]

 

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

Papildomos temos: nugaros skausmai

Nugaros skausmas yra viena iš labiausiai paplitusių priežasčių, dėl negalios ir praleistų dienų visame pasaulyje. Tiesą sakant, nugaros skausmas buvo priskirtas kaip antras dažniausiai pasitaikantis prieglobsčio gydytojo apsilankymų priežastis, kurį viršijo tik viršutinės kvėpavimo takų infekcijos. Maždaug 80 proc. Gyventojų bent kartą per visą savo gyvenimą patirs tam tikrą nugaros skausmą. Stuburas yra sudėtinga struktūra, susidedanti iš kaulų, sąnarių, raiščių ir raumenų, tarp kitų minkštųjų audinių. Dėl to sužalojimai ir (arba) sunkinamosios sąlygos, tokios kaip herniuotieji diskai, galiausiai gali sukelti nugaros skausmo simptomus. Sportiniai sužalojimai ar avarijos traumos dažnai yra dažniausia nugaros skausmo priežastis, tačiau kartais paprasčiausia judesių gali turėti skausmingų rezultatų. Laimei, alternatyvūs gydymo būdai, tokie kaip chiropractic priežiūra, gali padėti sušvelninti nugaros skausmą naudojant nugaros smegenų reguliavimą ir rankines manipuliacijas, galiausiai pagerindami skausmo malšinimą.

 

 

 

dienoraščio nuotrauka iš animacinių filmų "paperboy" didelės naujienos

 

KITA SVARBIAMA TEMA: Nugaros skausmų valdymas

 

DAUGIAU temų: PAPILDOMAI: lėtinis skausmas ir gydymas

 

 

KITA SVARBIAMA TEMA: Nugaros skausmų valdymas

 

DAUGIAU temų: PAPILDOMAI: lėtinis skausmas ir gydymas